rAAV9介导的CGRP基因对自发性高血压大鼠血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响

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目的:研究静脉注射重组腺相关病毒9型(Recombinant adenoassociated viral,r AAV9)介导的降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)基因对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响。方法:16只自发性高血压大鼠(SHR),随机分为4组,每组4只,分为对照组、空载体组、CGRP组、贝那普利组,无创测量大鼠血压,检测各组大鼠血浆中CGRP含量,尿微量白蛋白含量,在第8周处死大鼠,检测各组大鼠左室心肌组织中的CGRP表达,左心室重量指数,左心室的心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF),并对肾脏组织进行病理形态学观察。结果:1.第3周,第6周,第8周CGRP组血浆CGRP浓度较其它三组明显升高(P<0.05),贝那普利组CGRP含量三个时间点均高于对照组、空载体组(P<0.05)。CGRP组左心室CGRP表达最多,贝那普利组次之,对照组与空载体组最少。2.CGRP组在注射后第3周出现血压下降,在第3周到第7周,收缩压下降与对照组、空载体组有显著性差异(P<0.05);贝那普利组,CGRP组各个时间点无明显差异(P>0.05)。贝那普利组在给药后第3周开始出现收缩压下降,第3周到第8周收缩压下降与对照组、空载体组血压有统计学差异(P<0.05)。3.大鼠收缩压与血浆CGRP的浓度呈中等程度负相关。4.CGRP组,贝那普利组均与对照组、空载体组CVF有显著性差异(P<0.05)。5.第3周,第6周,第8周,CGRP组尿微量白蛋白浓度较其它三组明显降低(P<0.05)。第3周贝那普利组尿微量白蛋白浓度与对照组、空载体组无明显差异(P>0.05),第6周及第8周贝那普利组尿微量白蛋白浓度低于对照组、空载体组,有显著性差异(P<0.05),CGRP组第3周及第6周与贝那普利组无明显差异(P>0.05),第8周尿微量白蛋白浓度低于贝那普利组,有显著性差异(P<0.05)。在对照组和空载体组可见肾小管基膜和间质硬化,肾小管上皮细胞出现肿胀。在CGRP组和贝那普利治疗组中未见明显肾小管及肾小球的病理改变。结论:1.SHR尾静脉注射r AAV9-CGRP基因后,第3周到第8周血浆CGRP浓度增高。第3周到第7周收缩压下降。2.r AAV9-CGRP基因能减少左心室心肌纤维化,降低尿微量白蛋白,减轻肾小管的损伤,其保护作用与贝那普利相似。
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