生发中心是B细胞快速增殖,体细胞高频突变(Somatic hyper-mutation,SHM)以及亲和力成熟的重要场所,其中,B细胞快速增殖和分化为抗体应答反应提供数量上的保证,而体细胞高频突变和亲和力成熟则是在此基础上,依赖于抗原对B细胞进行阳性选择的优化过程,为抗体应答反应提供质量上的优化。在亲和力成熟选择的过程中,生发中心B(GCB)细胞首先需要有效地从滤泡树突状细胞(Follicular dendritic cell,FDC)上捕获抗原,内吞处理后,再以MHCII-抗原肽复合物的形式递呈给滤泡辅助性T细胞以获得T细胞给予的阳性选择信号,最后获得继续存活和增殖的信号,从而逐渐变为优势群体。以往的体外研究初步表明,在亲和力成熟的过程中,GCB细胞与FDC存在粘附作用,但是有关这种粘附性相互作用的功能及机制尚不清晰。我们研究发现H3K36二甲基化转移酶Nsd2调控了GCB细胞与FDC之间的粘附作用。Nsd2缺失小鼠相较于野生型小鼠,GCB数目仅有轻微的下降,但是GCB细胞的亲和力成熟过程却极大地受到损害。进一步机制研究表明,Nsd2通过直接调控GCB细胞中许多与肌动蛋白聚合过程相关的基因,减弱了GCB细胞与FDC之间的整合素依赖的粘附作用,降低了BCR信号及GCB细胞捕获抗原的能力,最后导致亲和力成熟障碍。总而言之,本研究揭示了甲基化转移酶Nsd2通过增强BCR信号及T细胞辅助信号来共同促进GCB细胞阳性选择过程的发生。