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目的:探讨听觉功能、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinases,p-ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶5(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK5)在快速老化小鼠耳蜗组织中表达的增龄性变化及在抑制剂BIX02188作用下,人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)中p-ERK5的表达情况,为阐明老年性聋的发病分子机制及为其治疗提供一些理论基础和依据。方法:选取研究对象快速老化小鼠亚系8(SAMP8),分3、5、7月龄组,各6只,运用8 kHz短纯音听性脑干反应检测其阈值,并用免疫组化染色方法检测p-ERK1/2、p-ERK5在耳蜗组织中的表达,同时分析其増龄性变化。在BIX02188(终末浓度为2、5、10、15、20μm)的作用下,体外培养人脐静脉内皮细胞24小时后,用MTT比色试验及细胞凋亡试验(Hoechst33258)分别检测细胞的存活率及凋亡率并通过免疫荧光技术检测p-ERK5蛋白的表达情况。结果:听功能改变:SAMP8小鼠双耳听性脑干反应阈值与月龄呈正相关,随着月龄增加显著升高(P<0.05);不同月龄SAMP8小鼠耳蜗组织中p-ERK1/2、p-ERK5的表达:p-ERK1/2在螺旋神经节细胞、内外毛细胞及血管纹中均有表达,随着月龄增加而其光密度值明显降低(P<0.05),p-ERK5在血管纹也有表达,随着月龄增加而其光密度值明显降低(P<0.05);p-ERK5在HUVEC-C的细胞核和胞浆中均有表达,随着BIX02188处理浓度的增高,其对细胞的抑制作用逐渐增强(P<0.05),细胞凋亡比例呈剂量依赖性增高(P<0.05),HUVEC-C细胞核中p-ERK5的阳性信号呈逐渐减弱趋势(P<0.05)。结论:快速老化小鼠耳蜗组织中p-ERK1/2、p-ERK5蛋白的表达水平随着听觉功能年龄相关性减退而降低,说明p-ERK1/2、p-ERK5可能参与了耳蜗的功能状态和听觉形成;BIX02188可以有效阻断ERK5的磷酸化并可抑制HUVEC-C细胞的增殖,说明p-ERK5可能与血管内皮细胞的功能状态相关,为分离出豚鼠耳蜗血管内皮细胞作为血迷路屏障模型提供了实验的基础。