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背景：惰性B细胞淋巴瘤是一组恶性程度低、疾病进展缓慢的非霍奇金淋巴瘤，主要包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、1~2级滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和淋巴浆细胞淋巴瘤等。利妥昔单抗是针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，它的应用明显改善了惰性B细胞淋巴瘤的疗效，但部分惰性B细胞淋巴瘤弱表达CD20，对利妥昔单抗治疗反应差，同时部分患者发病年龄较大，不能耐受传统化疗带来的不良反应。自体NK细胞和新鲜冰冻血浆分别通过增强ADCC效应和CDC效应来提高利妥昔单抗的疗效，并且较化疗不良反应少，并发症少。目的：探讨利妥昔单抗联合自体NK细胞治疗惰性B细胞淋巴瘤的疗效，为应用非化疗手段治疗老年惰性B细胞淋巴瘤提供依据。方法：收集查阅我院自2011年开始应用利妥昔单抗联合自体NK细胞或血浆治疗惰性B细胞淋巴瘤的所有患者，记录患者的临床资料、治疗效果。同时与我院自2009年1月至2015年2月应用利妥昔单抗联合化疗治疗惰性B细胞淋巴瘤患者相关信息进行对比分析。结果：1、本研究共收集明确诊断惰性B细胞淋巴瘤45例。利妥昔单抗联合自体NK细胞治疗组(非化疗组)17例，利妥昔单抗联合化疗资料组(化疗组)28例。2组患者在病理类型及LDH水平存在显著性差异，而年龄、性别、KPS评分、疾病分期及疾病状态的水平均无显著差异。非化疗组患者初治时中位年龄为62岁，化疗组为56岁。2、在非化疗组17例患者中，累及骨髓14例，伴外周血白细胞增高13例，CLL9例。1疗程后中位白细胞总数、淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分比分别下降85.0%、91.1%、20.7%，并且随着治疗疗程数的增加，白细胞总数、淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分比恢复至正常的比例逐渐增多，4疗程后恢复至正常比例分别为85.7%、85.7%和71.4%，均超过70%。7例伴有血小板（4例）或血红蛋白（5例）减少的患者，71.4%（5/7）经治疗后血小板或血红蛋白明显升高。4例伴有可观察靶病灶的患者，75.0%（3/4）经治疗后病灶消失或明显缩小。3、非化疗组ORR为88.2%，CR率41.2%，中位随访12个月，中位PFS9个月。4、非化疗组中，>3疗程组在ORR和CR率上均大于≤3疗程组（100%vs80%，71.4%vs20%），但两者差异无显著性（P=0.485，0.058）。≤3疗程和>3疗程患者的PFS分别为7（3~12）个月和16（5~51）个月，差异具有显著性（P=0.032）。5、化疗组的ORR为69.2%、CR率为26.9%，中位PFS15个月，与非化疗组相比，差异均无显著性（P=0.873）。6、不良反应，非化疗组3~4级骨髓抑制发生率较化疗组少（0.0%vs42.6%），感染率也较低（23.5%vs53.6%），差异均有显著性（P分别为<0.001和0.048）。结论：1.非化疗组，1疗程后白细胞总数、淋巴细胞绝对值、淋巴细胞比例均获得显著迅速下降；并且随着疗程数增加，恢复至正常的比例明显增多，4疗程后均达到70%以上。2.非化疗组，伴有血小板、血红蛋白减少的患者，利妥昔单抗联合自体NK细胞治疗后，71.5%明显升高；靶病灶明显缩小，有效率达75%。3.对比分析，非化疗组的ORR、CR率分别为88.7%、41.2%，均高于化疗组的69.2%和26.9%。提示，利妥昔单抗联合自体NK细胞治疗至少可以获得与利妥昔单抗联合化疗相当的疗效。4.进一步亚组分析，非化疗组，>3疗程的PFS显著优于≤3疗程组。提示>3疗程利妥昔单抗联合NK细胞治疗可以获得更好的远期疗效。5.不良反应，非化疗组显著优于化疗组。提示，更适合不能耐受化疗的老年群体。6.综上：本研究应用妥昔单抗联合自体NK细胞治疗惰性B细胞淋巴瘤，获得与利妥昔单抗联合化疗相当的疗效。而且，不良反应明显优于化疗组。提示，针对以老年人发病为主体的惰性B细胞淋巴瘤具有特殊的应用价值。