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目的:验证小檗碱对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用,并从AMPK-内质网应激-炎症小体途径探究其可能的机制。方法:42只清洁级健康雄性wistar大鼠,随机分成7组（n=6）,均高脂饮食喂养12周:假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤组（IRI组）、缺血再灌注损伤+小檗碱组（IRI+BBR组）、缺血再灌注损伤+小檗碱+Compound C组（IRI+BBR+CC组）、缺血再灌注损伤+Compound C组（IRI+CC组）、缺血再灌注损伤+小檗碱+毒胡萝卜素组（IRI+BBR+TG组）、缺血再灌注损伤+毒胡萝卜素组（IRI+TG组）。Sham组大鼠仅行开关腹处理;IRI组大鼠建立脂肪肝冷缺血再灌注模型模拟自体原位肝移植术,冷缺血时间30min,再灌注时间6 h;IRI+BBR组大鼠于术前连续给予小檗碱灌胃1周(200 mg·kg-1·d-1),余步骤同IRI组;IRI+BBR+CC组大鼠于缺血后10分钟经静脉注射AMPK抑制剂Compound C(0.25mg·kg-1),余步骤同IRI+BBR组;IRI+CC组大鼠于缺血后10分钟经静脉注射Compound C,余步骤同IRI组;IRI+BBR+TG组大鼠于术前24h经腹腔注射内质网应激诱导剂TG(0.2mg·kg-1),余步骤同IRI+BBR组;IRI+TG组术前24h经腹腔注射TG,余步骤同IRI组。再灌注6h后抽取下腔静脉血检测大鼠肝功能;留取部分肝组织行HE染色观察肝脏组织病理学结果,留取部分肝组织制成匀浆测定肝脏氧化应激指标SOD和MDA表达;采用ELISA法检测促炎介质TNF-α、IL-1β水平;采用Western blot检测AMPK磷酸化程度、内质网应激相关蛋白（CHOP、Bip）以及炎症小体重要组分（TXNIP和NLRP3）的表达水平;同时通过免疫组织化学染色法检测肝组织NLRP3的表达。结果:与Sham组相比,IRI组ALT和AST水平明显升高,氧化应激和炎症因子指标释放显著增加,HE病理学检测呈现典型的缺血再灌注损伤表现,如肝窦狭窄、淤血,部分区域肝细胞坏死;AMPK磷酸化程度有所上调,内质网应激标志蛋白Bip、CHOP及其下游炎性小体TXNIP、NLRP3表达增强。与IRI组相比,小檗碱预处理组大鼠肝脏组织病理学损伤明显减轻,氧化应激指标下降,炎症因子TNF-α和IL-1β水平降低,而磷酸化AMPK表达水平进一步增加,内质网应激标志蛋白Bip、CHOP和炎症小体重要组分TXNIP、NLRP3表达下降。在小檗碱预处理的同时给予AMPK抑制剂Compound C干预后,小檗碱的肝脏保护效应被拮抗,主要表现为肝脏结构及功能损伤加重,内质网应激蛋白Bip、CHOP表达量升高,炎症小体蛋白表达增加;与此同时,与IRI+BBR组相比,给予内质网应激诱导剂TG干预也可拮抗小檗碱的肝脏保护作用。结论:小檗碱预处理可减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤,其机制与上调AMPK活性、抑制内质网应激及下游TXNIP-NLRP3炎症小体形成有关。