论文部分内容阅读
聚合物药物运载体系，比如胶束、超支化聚合物、聚合物囊泡以及水凝胶等在生物医药以及药物控制释放体系领域引起了人们越来越多的关注。本文主要研究了以下两种刺激响应性的聚合物药物运载体系。
1.可电荷反转的超支化聚合物PAMA/DCA-P(OEGMA-co-MEO2MA)
采用链转移剂二硫代苯甲酸二异丁腈酯为初始RAFT试剂，以双(2-羟基乙基)二硫醚二甲基丙烯酸酯(DSDMA)为交联剂，通过RAFT聚合法合成了超支化的聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐(PAMA)大分子RAFT试剂，再用此RAFT试剂来聚合（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯(MEO2MA)和乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)，生成超支化星形的聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐-聚（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯-co-乙二醇甲基丙烯酸酯)(PAMA-P(OEGMA-co-MEO2MA))，此聚合物与小分子3，4，5，6-四氢苯酐反应，生成可电荷反转的超支化聚合物。该聚合物在碱性和中性环境中带负电荷，在偏酸性环境下酰胺键断裂，聚合物带正电荷，因此可以用来进行正电性药物的负载与释放。本文用罗丹明6G作为药物模型，在pH=8的时候负载药物，在不同的环境(pH=7.4，6.0，5.0)中释放，研究药物的释放动力学。结果表明，在酸性环境中，罗丹明6G会释放出来，其释放速度以及释放比例随着pH的减小而呈现增加趋势。同时，因为P(OEGMA-co-MEO2MA)具有温度响应性，还研究了不同比例的OEGMA以及MEO2MA对于聚合物的LCST的影响。
2.由双亲水性(PAMA-b-P(OEGMA-co-MEO2MA)与芘甲醛反应生成的PAMA-Py-b-P(OEGMA-co-MEO2MA)胶束
通过RAFT聚合的方法，合成了双亲水性嵌段聚合物聚（（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯-co-乙二醇甲基丙烯酸酯）-b-聚甲基丙烯酸乙醇胺盐酸盐(PAMA-b-P(OEGMA-co-MEO2MA))，该聚合物因为具有胺基官能团，因此可以通过席夫碱反应负载小分子醛基化合物，席夫碱键在弱酸环境下可以断裂，释放出药物。本文中用疏水性芘甲醛(Py-CHO)作为药物模型与嵌段聚合物反应之后组装成胶束，模拟了其在pH=7.4，5.5的时候的释放，并研究了其动力学曲线，结果表明，在酸性环境中芘甲醛会释放出来，且其释放速度以及释放比例随着pH的减小而增加，动态光散射表明在pH=5.5时芘甲醛释放70小时之后，胶束会解散，其粒径会从一开始的几百纳米减小到几纳米，而在pH=7.4的环境中，胶束的粒径会有稍微的减少。同时用该嵌段聚合物负载了较少的芘甲醛，通过动态光散射可以看出，芘甲醛含量越低，负载芘甲醛之后的嵌段共聚物形成的胶束尺寸越小，且在相同的pH条件下释放速度相对比较低。同时测定了不同芘甲醛含量嵌段共聚物胶束的临界胶束浓度(CMC)。