【摘 要】
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目的探究S1P(Sphingosine-1-Phosphate,1-磷酸鞘氨醇)对雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并对其拮抗作用的机制进行初步探究。方法选取40只健康雄性昆明小鼠,SPF级,随机分为5组,
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目的探究S1P(Sphingosine-1-Phosphate,1-磷酸鞘氨醇)对雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并对其拮抗作用的机制进行初步探究。方法选取40只健康雄性昆明小鼠,SPF级,随机分为5组,每组8只,分别为正常对照组;S1P低剂量(0.5μg/10g)、中剂量(1.0μg/10g)、高剂量(2.0μg/10g)组;环磷酰胺染毒组。正常对照组按0.1ml/10g体重给予生理盐水,环磷酰胺染毒组给予环磷酰胺40mg/kg,S1P各剂量组先按40mg/kg给予环磷酰胺,2 h后再给与各剂量S1P。各组小鼠腹腔注射给药5 d,每天称其质量,观察一般情况,并于首次给药后30天经麻醉处死。分别收集血清,精子悬液,附睾及睾丸样本,用于小鼠睾丸精子计数、精子活动率和精子畸形率检测,比色法测定血清LDH活力,睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、BAX和Caspase-3的表达,彗星实验检测精子DNA损伤。结果各S1P剂量组精子计数高于染毒组(P<0.05),活动率高于染毒组(P<0.05),畸形率低于染毒组(P<0.05),差异有统计学意义;各S1P剂量组血清和睾丸LDH活力高于染毒组(P<0.05),病理学结构、凋亡蛋白表达与DNA损伤均与染毒组有差异(P<0.05)。结论S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制BAX,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性,经S1P作用过后的生殖细胞DNA可抵御毒性物质造成的损伤。
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