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[目的]
对早期胃癌患者的临床病理特征、淋巴结转移、相应预后情况进行分析;探讨早期胃癌淋巴结转移规律,为早期胃癌患者选择合理手术方案、选择合理根治手术切除范围提供依据;分析细胞角蛋白CK7、CK20在早期胃癌、淋巴结转移中的表达情况:分析细胞角蛋白CK7、CK20的表达与早期胃癌临床病理特征及淋巴结转移之间的关系。
[方法]
1.标本收集:收集温州医学院附属第二医院自1997年3月至2006年1月发现经手术及病理证实的早期胃癌患者157例病例作为研究对象。其中男性125例,女性32例,其中老年患者(≥60岁)64例,非老年患者(<60岁)93例。对其临床病理特征进行回顾性分析,通过门诊、电话、信件进行随访。
2.实验方法:选取对其中随访期限>1年的134例早期胃癌患者蜡块标本进行切片,采用S-P二步法进行免疫组化染色,检测原发癌灶、癌旁组织、淋巴结组织中细胞角蛋白CK7、CK20的表达情况。
3.统计分析:收集临床病理学资料、随访资料,实验数据,应用SPSS11.5统计软件对数据进行统计学处理。
[结果]
1.157例早期胃癌患者中,有症状者89例(55.4%),其中老年组有症状者占43.8%(28/64),明显低于非老年组(65.6%,61/93,P<0.05),症状无特异性,主要为上腹闷痛不适(71例),食欲减退(75例),51例有慢性胃溃疡或慢性萎缩性胃炎病史。消化道出血者(包括呕血或黑便)占5.1%(8/157)。
2.上消化道X线气钡双重造影检查阳性率60.5%(23/38);大便潜血阳性率7.0%(11/157);血清肿瘤标记物CEA阳性率7.3%(7/150),CA199阳性率2.9%(4/138),CA724阳性率4.1%(3/74),CA153阳性率O%(0/23),CA125阳性率6%(3/50),5个指标联合检测阳性率11.2%(11/98)。
3.138例术后找到淋巴结,发现15例有区域淋巴结转移,占9.6%(15/157),其中14例第一站淋巴结发现有转移,5例第二站淋巴结发现有转移,3例第三站淋巴结发现有转移,19例术后标本未找到淋巴结。M癌淋巴结转移率为3.2%(3/95),MS癌淋巴结转移率为19.4%(12/62)。
4.单因素分析显示:肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、淋巴管癌栓、癌周明显异型增生与区域淋巴结转移相关,肿瘤越大、浸润越深、分化越差、有淋巴管癌栓可增加淋巴结转移危险,癌周明显异型增生可降低淋巴结转移危险,对上述指标采用Logistic向前逐步回归LR法进行多因素分析,提示淋巴管癌栓、浸润粘膜下层、肿瘤>2cm、分化不良为淋巴结转移独立危险因子。
5.术后随访时间>1年134例患者中,15例出现胃癌复发/再发,复发/再发时间6-140月,中位时间30月,平均43月。单因素分析显示:癌周肠化(P=0.0296)与肿瘤复发/再发相关,癌周明显肠化可降低肿瘤复发/再发危险。Cox回归进行多因素分析,提示浸润深度为肿瘤复发/再发危险因子,癌周明显肠化为肿瘤复发/再发保护因子。
6.CK7、CK20表达随肿瘤进展表达下降,即转移淋巴结和原发灶之间表达不同。淋巴结转移癌中表达显著低于原发癌中的表达(P<0.001),原发癌中的表达显著高于癌旁组织中的表达(P<0.001)。
7.CK7和CK20阳性表达在两者之间存在差异,6例存在转移的原发癌中CK7阳性表达的病例中相应转移灶4例呈现表达消失,差异性显著(P=0.018);11例存在转移的原发癌中CK20阳性表达,而相应的转移淋巴结中9例出现表达消失,差异性显著(P<0.001)。
[结论]
1.早期胃癌患者临床症状无特异性,部分可无临床症状。胃镜检查对发现早期胃癌具有明显优势。大便潜血、血清肿瘤标记物CEA、CA199、CA724、CA125等检查阳性率低。但联合检查可提高阳性率。
2.肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、淋巴管癌栓与早期胃癌出现淋巴结转移相关。淋巴管癌栓、浸润粘膜下层、肿瘤>2cm、分化不良为淋巴结转移独立危险因子。
3.CK7、CK20表达随肿瘤进展表达下降,即转移淋巴结和原发灶之间表达不同。淋巴结转移癌中表达显著低于原发癌中的表达。
4.CK7、CK20阳性表达与组织分化和分级关系之间无关,但与浸润和转移相关密切,提示CK7、CK20参与了肿瘤的转移过程。