【摘 要】
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脑胶质瘤是最常见的难治性颅内肿瘤。研究其发病机理、探索有效治疗方法一直是神经外科最重要的课题之一。近年分子生物学和分子遗传学在胶质瘤发病机理研究中的应用已取得初
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脑胶质瘤是最常见的难治性颅内肿瘤。研究其发病机理、探索有效治疗方法一直是神经外科最重要的课题之一。近年分子生物学和分子遗传学在胶质瘤发病机理研究中的应用已取得初步进展,已经发现一些与该肿瘤发病相关的重要基因如EGFR、p53等,认识到胶质瘤的发生和其他肿瘤同样是涉及细胞周期调控、发育与分化、信号传导、凋亡与死亡和细胞代谢等等多种机制异常的病理过程。但随着研究的深入,目前仍不清楚促使胶质瘤形成的原发和继发因素以及不同类型胶质瘤的分子病理的差异。而且,由于巨量的基因信息是以基因通路甚或基因网络的形式参与疾病以及其他生物功能调控。因此,研究胶质瘤中基因通路的异常及不同基因通路之间的相互关系可能比研究单基因表达更能提供疾病发生发展的生物学信息。 Wnt信号通路调节细胞的、形态变化、增殖、迁移、黏附和组织塑形。特定的Wnt配体和位于细胞膜的受体frizzled结合后,与由AXIN,APC及GSK-3β组成的多蛋白降解复合物相互作用,导致了β-catenin在细胞内的聚集及β-catenin下游的基因转录的激活。Wnt信号通路的异常激活及AXIN,APC或β-catenin的突变都会导致肿瘤的形成。 我们前期应用Atlas cDNA微阵列研究了63例不同类型胶质瘤的基因表达谱,除进一步证实前述以往发现的胶质瘤相关基因表达异常外,还发现与胚胎发育相关Wnt信号通路的某些成员在髓母细胞瘤和室管膜上皮瘤中表达上调。同时我们还发现RNAi敲低胶质母细胞瘤细胞系TJ905(该细胞系为本室建立)EGFR表达后,Wnt5a的表达也随之下调。可见EGFR通路和Wnt通路在胶质
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