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目的:研究发现先天免疫和炎症反应在帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)发病机制中起着至关重要的作用。核苷酸结合域样受体蛋白3(Nucleotide-binding domainlike receptor protein 3,NLRP3)炎性小体是最常见且研究最多的炎性小体,NLRP3的介导的神经炎症可引起中脑多巴胺神经元变性,对PD的发病起着重要的作用。组织学研究发现NLRP3在帕金森病患者的中脑神经元中表达升高。我们假设NLRP3基因多态性可能与帕金森病的发病风险有关,本文旨在探讨NLRP3(rs10754558,rs4612666及rs7525979)基因多态性与中国北方汉族人群PD发病风险的相关性。方法:采用病例对照研究,将400例PD患者(病例组)及400例健康对照者(对照组)纳入研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测两组受试者NLRP3基因位点rs10754558、rs4612666和rs7525979的基因型。使用SPSS21.0统计软件进行统计学分析,计量资料采用两独立样本的t检验;计数资料采用卡方检验。基因型与PD的相关性使用Logistic回归分析。用比值比(OR)以及95%的置信区间(CI)表示相对危险度。P小于0.05表示差异具有统计学意义。结果:对于rs4612666位点来说,PD组的等位基因T和C分布与对照组相比,差异具有统计学意义(P=0.021),C等位基因频率在病例组(47%)低于对照组(52.8%),在两组之间差异具有统计学意义,可能降低帕金森病的发病风险(OR 0.794,95%CI0.653-0.967,P=0.021)。Rs4612666 CC基因型携带者比TT基因型携带者患帕金森病的风险降低(p=0.019)。隐性遗传模型CC/TT+CT分布在病例组与对照组之间差异具有统计学意义,与TT+CT基因型携带者相比,CC基因型携带者患帕金森病的风险更低(OR 0.667,95%CI 0.481-0.925,P=0.015)。亚组分析中,校正年龄因素,女性PD组等位基因分布及等位基因频率分布与对照组相比差异具有统计学意义(p=0.003,p=0.018)。此外,女性PD C等位基因频率较对照组显著降低(OR 0.644,95%CI 0.481-0.863,p=0.003)。校正性别因素,早发PD的等位基因频率与对照组相比差异具有统计学意义,早发型PD C等位基因较对照组显著降低(OR 0.636,95%CI 0.437-0.926,p=0.018)。在隐性遗传模式分析下,与对照组相比,女性PD与早发PD均存在显著差异(p=0.002,p=0.013)。然而,rs10754558和rs7525979位点的基因型分布和等位基因频率在PD组与对照组比较均无统计学差异(P>0.05),而且在两种遗传模型分析中未发现统计学意义。本研究发现NLRP3基因三个位点的构建的单倍体模型中无强连锁不平衡,而且在PD组与对照组之间无统计学意义。结论:NLRP3基因多态性可能与PD的发病风险有关,NLRP3 rs4612666的突变型可能是中国北方汉族人群散发PD的保护性性因素。在亚组分析中可以发现,rs4612666与女性PD以及早发PD发病风险有关,rs4612666 C等位基因携带者可能会降低的中国北方汉族女性以及早发人群的发病风险。