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脊髓背角是外周伤害性信息初级传入纤维的终止部位,也是下行调控系统调控伤害性信息的主要部位,在伤害性信息的传递及调控中发挥重要作用。延髓吻段腹内侧区(RVM)投射到脊髓背角的5-羟色胺(5-HT)能纤维是脑干伤害性信息下行调控系统的重要组成部分,该系统释放的5-HT可激活脊髓内不同受体亚型,抑制或促进伤害性信息传递。 迄今为止已克隆了15种5-HT受体亚型,其中5-HTIA受体亚型在脊髓(尤其是脊髓背角)的分布最为密集。目前对其在调节脊髓背角伤害性信息传递中的作用尚存争议,有人观察到该受体促进伤害性信息传递,有人观察到该受体抑制伤害性信息传递,还有人观察到该受体不影响伤害性信息传递。 向大鼠一侧后肢足底中央皮下注射蜜蜂毒可以诱发大鼠足底炎症,伴有注射侧肢体的自发伤害性行为反应(自发缩足反射)以及热痛敏(heat hyperalgesia)和机械性痛敏/触诱发痛(mechanical hyperalgesia/allodynia)。本课题联合应用分子生物学方法(半定量RT-PCR、Western Blot)、药理学方法[反义寡脱氧核苷酸探针(ASO)]和行为学方法(皮下注射蜜蜂毒诱发炎性痛的行为学观察),研究了脊髓背角内5-HTIA受体在伤害性信息传递过程中的作用。结果如下: ①采用半定量RT-PCR方法,我们观察到大鼠一侧后肢足底中央皮下注射蜜蜂毒后1h或4h,注射侧脊髓内5-HTIA受体mRNA的水平分别升高了80.94%和37.86%,而对侧脊髓内5-HTIA受体mRNA水平无显著变化。 ②大鼠腰段脊髓鞘内注射5-HTIA受体的ASO(5μg/5μl,1次/日,共4日),显著减弱大鼠后肢足底皮下注射蜜蜂毒所诱导的自发伤害性行为反应,生理盐水(NS)、正义探针(SO)和ASO组注射蜜蜂毒后的1h内,每5min的平均自发缩足次数分别为47.87、46.13和34.48;同时,ASO处第四军医大学博卜学位论文理还反转蜜蜂毒诱导的注射侧热痛敏,注射蜜蜂毒后,NS组、50组和ASO组注射侧后肢的热刺激缩足潜伏期相对于基础值的百分率分别为60.3%、58.7%和82.5%。 ③大鼠腰段脊髓鞘内注射5一HTI、受体的ASO,显著降低大鼠腰段脊髓内5一HT!A受体的蛋白水平,NS、50和ASO组的脊髓内5一HTIA受体蛋白相对于正常对照的比率分别为92.5%、89.7%和299%。 本研究的结果提示脊髓内的5一HTIA受体可能参与5一HT能下行调控系统对伤害性信息的下行易化过程,增强皮下注射蜜蜂毒诱导的自发伤害性行为反应以及注射侧热痛敏。激活脊髓内5一HT,A受体促进伤害性信息的传递过程,这一现象的生理意义在于5一HTIA受体将炎症大鼠所感受到的伤害性信息持续上传到上位脑结构,促进来自于RvM的5一HT能下行调控系统的终末释放5一HT,进而激活其他5一HT受体或作用于其他下行调控系统并发挥镇痈效应,形成保护机体的环路。