论文部分内容阅读
目的:探讨山东半岛人群血管内皮生长因子A的基因多态性(rs833068)与冠心病发病的相关性。方法:选取青岛市市立医院心内科诊断为冠心病的病例295例,其中222例为稳定性心绞痛组,其中73例急性心肌梗死患者分为急性心肌梗死组,107例非冠心病健康体检者为对照组;测出低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯等的数值,记录受试者的年龄、体重、身高、性别等相关一般指标,询问有无高血压、糖尿病及吸烟史;采集患者静脉血并提取外周血中的DNA,使用Assay Designer3.1软件进行引物设计PCR反应和单碱基扩展引物及单核苷酸基因分型检测,分析稳定性心绞痛组、急性心梗组与对照组的临床资料、等位基因和基因型分布频率的差异,并进一步采用非条件二元logistic回归校正临床资料中危险因素导致差异,计算优势比及95%置信区间。结果:临床资料方面,稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组与对照组相比,性别、年龄、身体质量指数均无显著地差异(p>0.05);吸烟史、有无高血压病史、有无糖尿病病史均有统计学差异(p<0.05)。而对两组患者的血液中的各项指标含量进行检测,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白含量在两组中均有差异(p<0.05)。即相对于无吸烟史、高血压病史、糖尿病病史的患者,有吸烟史、高血压病史、糖尿病病史的患者增加了发生稳定性心绞痛组、急性心肌梗死的风险。基因型和基因频率方面,在稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组中,基因型为GG的患者比例比对照组高。相对于等位基因G,等位基因A的基因频率稳定性心绞痛组较对照组低,两者的分布有统计学差异(p<0.05)。即相对于基因型GG的患者,稳定性心绞痛组中基因型为AA的患者比对照组降低了发稳定性心绞痛、急性心肌梗死的风险。利用非条件Logistic回归校正,rs833068基因型和基因频率中,在稳定性心绞痛组与对照组的比较中,以GG基因型为参照,AA基因型为稳定性心绞痛的保护性因素,p<0.05,保护OR值为0.464(0.236-0.912);以等位基因G为参照,等位基因A为稳定性心绞痛的保护性因素,p<0.05,保护OR值为0.691(0.498-0.959)。在急性心肌梗死组与对照组的比较中,以GG基因型为参照,GA和AA基因型为心肌梗死的保护性因素,p<0.05,保护OR值为0.304(0.143-0.634)和0.431(0.194-0.957);显性模型结果显示以GG基因型为参照,GA+AA基因型为心肌梗死的保护性因素,OR值为0.349(0.178-0.685);等位基因分析,以等位基因G为参照,等位基因A为心肌梗死的保护性因素,p<0.05,保护OR值为0.623(0.408-0.952)。相对于基因型为GG,等位基因为G,稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组中携带AA基因型及等位基因A的患者相比于对照组的数值,均显著降低稳定性心绞痛和急性心肌梗死的发病风险,且降低急性心肌梗死风险的程度比降低稳定性心绞痛风险的程度高。结论:1.VEGF-A基因(rs833068)中携带基因型GA、AA及等位基因A的受试者发生稳定性心绞痛、急性心肌梗死的风险降低,且降低急性心肌梗死发病风险的程度比降低稳定性心绞痛的程度高。2.糖尿病病史明显增加心肌梗死的发病风险;高血压、糖尿病和吸烟史明显增加稳定性心绞痛的发病风险。