论文部分内容阅读
本论文分为两章:1.阿齐沙坦酯的合成。阿齐沙坦酯属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,临床上用于治疗高血压。论文已对国内外文献报道的阿齐沙坦酯合成路线进行了综述,并在此基础上设计了一条合成路线。该路线以1-[（2’-氰基联苯基-4-基）甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯3为原料,首先在碳酸氢钠作用下与盐酸羟胺反应得氨基肟4,4在氢氧化钠水溶液中水解得中间体5,5再与4-（氯甲基）-5-乙基-[1,3]-二氧杂环戊烯-2-酮反应得中间体7,7再与N,N’-羰基二咪唑成环得阿齐沙坦酯1,最后1在丙酮中与2-乙基己酸钾成盐得阿齐沙坦酯钾盐。该路线条件温和、操作简便、总收率可达9.6%,可适用于大规模生产。为了加强对阿齐沙坦酯原料药的质量控制,本文合成了13个阿齐沙坦酯相关物质,并用1H-NMR和13C-NMR进行了结构表征。2.绿色阳离子表面活性剂的合成。传统的表面活性剂广泛应用于工业生产和日常生活中,然而也会对环境造成污染。因此,我们有必要开发一条绿色阳离子表面活性剂的合成路线。本文共合成了两类绿色阳离子表面活性剂,单次产量可达20 g。一类是以N（ε/α）-苄氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐为起始原料,首先在甲醇中与二氯亚砜进行酯化,然后接上长链酰基（酰基碳原子数可为10、12、14）,最后在氢气氛围下,以Pd/C作催化剂脱Cbz保护基,可分别得到N（α/ε）-酰基赖氨酸甲酯盐酸盐。另一类是单链酯基季铵盐和Gemini型酯基季铵盐表面活性剂。首先,以N,N-二甲基乙醇胺为起始原料,与十酰氯和月桂酰氯反应得相应的酯胺中间体,然后分别与溴甲烷反应得单链酯基季铵盐表面活性剂,与1,3-二溴丙烷、1,6-二溴己烷反应得相应的Gemini型酯基季铵盐表面活性剂。同时利用1H NMR和13C NMR对这些产物进行了结构表征。测定了N（α）-酰基赖氨酸甲酯盐酸盐在298.15 K下的临界胶束浓度（CMC）并计算了胶束形成过程的标准Gibbs自由能变化?Gmθ,结果表明随碳链长度增长,CMC减小,?Gmθ变得更负,自发形成胶束的能力增强。对等摩尔比的丙氨酸异丙酯十二烷基硫酸盐和N（α）-癸酰基-L-赖氨酸甲酯盐酸盐复配系统的CMC进行了测定,其表面活性远高于单一离子表面活性剂,绿色阴阳离子表面活性剂复配系统有广阔的应用前景。