[目 的]通过研究3个Waardenburg综合征（Waardenburg syndrome,WS）家系,分析其遗传特点和临床特征,明确致病基因,探索可能的分子致病机制,为遗传性耳聋防治提供理论依据。[方 法]1.对3个家系的先证者及家属进行病史采集、体格检查、听力学评估、颞骨CT检查,绘制家系图谱,作出临床诊断;2.收集3个家系的外周血血样,提取DNA,对家系中先证者进行406个耳聋基因的高通量测序,先证者和其余家属做Sanger测序来进行验证;3.使用UGENE分析突变位于外显子上的基因序列保守性,SIFT、PROVEAN、Mutation Taster、GERP、PolyPhen2、REVEL等软件分析错义、剪接突变基因的致病性,并使用Swiss-model对错义突变基因进行蛋白质三维结构预测,并对突变前后结构进行对比分析。[结 果]先证者1右眼虹膜异色,内眦增宽,双侧极重度感音神经性聋,父亲右眼虹膜异色,双侧中度感音神经性聋,基因检测先证者1PAX3第5外显子c.602C>G（p.Ser201*）突变,为无义突变。导致编码蛋白质第201位氨基酸由丝氨酸变为终止密码子,Sanger验证父亲携带该突变。该位点在多物种间高度保守,数据库未收录该位点突变,属新发突变,结合以上结果,先证者1及父亲诊断为WS1;先证者2双眼亮蓝色虹膜,双侧极重度感音神经性听力损失,父母无特殊表型,先证者2基因检测发现SOX10基因4号内含子c.698-2A>C杂合突变,导致氨基酸剪接突变,父母经sanger测序未发现该位点的突变,此突变为自发突变。SIFT、PolyPhen2、MutationTaster、GERP++、REVEL分别预测该位点突变情况后果为未知、未知、有害、有害、未知,先证者2根据以上结果诊断为WS2;先证者3双眼亮蓝色虹膜,双侧极重度感音神经性听力损失,父母无上述表型,先证者3基因检测出SOX10基因2号外显子c.346C>G（p.Q116E）杂合突变,导致氨基酸错义突变,父母经Sanger测序未发现该位点的突变,此突变为自发突变。序列分析该位点在多物种间高度保守。SIFT、PolyPhen2、MutationTaster、GERP++、REVEL分别预测该位点突变后果为有害、有害、有害、有害、有害,Swiss-model三维结构预测示氨基酸改变后蛋白质三维结构发生变化,根据临床表型和基因检测结果,先证者3诊断为WS2。[结 论]1.本研究发现PAX3c.602C>G（p.Ser201*）为新发突变,SOX10 c.698-2A>C和SOX10c.346C>G（p.Q116E）为自发突变,初步认定以上基因突变为WS的分子致病原因。这些位点的发现丰富了 WS的基因突变谱。2.WS表型差异大,外显不全,应重视基因检测在诊断中的作用。3.通过对WS的临床特征及分子病因学分析,可以更好的协助临床诊断,为临床治疗及遗传咨询提供理论支持,加强遗传性耳聋的防治工作。