夫妇双方乙肝病毒感染之亲子垂直传播的危险因素及基因型研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:nokisoki
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目的探讨夫妇双方均为乙肝病毒(HBV)感染者,其亲子垂直传播的危险因素及基因型,为降低HBV亲子垂直传播提供科学依据。方法选择2010年8月—2011年11月在福建省妇幼保健院行产前初诊检查的孕妇,其HBsAg或HBV-DNA阳性、丈夫HBsAg或HBV-DNA阳性并决定住本院分娩的家庭;夫妇双方知情同意参与有关血或精液(丈夫) HBVM及HBV-DNA载量和基因型检测;分娩前再次抽血确定:孕妇血清HBsAg阳性,并收集新生儿脐带血。入选的研究家庭有58个,排除因故未收集到脐带血,符合入选条件的家庭有46个。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HBVM,荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测夫妇双方血清和精液HBV-DNA载量,型特异性引物和高分辨率溶解曲线测定乙肝病毒基因型。结果1.新生儿脐带血HBV-DNA阳性率为45.7%(21/46)。经单因素分析,孕妇血清HBsAg阳性HBVM不同模式、孕妇血清HBeAg阳性、孕妇血清HBV-DNA阳性及其血清HBV-DNA载量、父亲血清HBsAg阳性HBVM不同模式、父亲血清HBeAg阳性、父亲血清HBV-DNA阳性及其血清HBV-DNA载量有统计学意义(P<0.05);经多因素分析孕妇血清HBV-DNA阳性、父亲血清HBV-DNA载量仍有统计学意义(P<0.05),孕妇血清HBV-DNA阳性伴父亲血清HBV-DNA载量未见交互作用(P>0.05)。夫妇双方血清HBV-DNA载量均与新生儿脐带血HBV-DNA载量存在剂量反应关系,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明:孕妇血清HBV-DNA载量在1000copies/ml,父亲血清HBV-DNA载量在10000copies/ml是预测HBV垂直传播发生的最佳分界点,因为预测的敏感性与特异性较高。2.孕妇血清HBV-DNA载量与脐带血HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>脐带血HBV-DNA载量。3.父亲血清HBV-DNA载量与脐带血HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>脐带血HBV-DNA载量。4.父亲血清HBV-DNA载量与精液HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>精液HBV-DNA载量。5.孕妇血清HBV-DNA阳性率为52.2%(24/46),父亲血清HBV-DNA阳性率为69.6%(32/46),精液HBV-DNA阳性率为22.6%(7/31),均与抽血孕周无相关。6.脐带血HBVM检测HBsAg阳性率为34.8%(16/46),HBeAg阳性率为23.9%(11/46)。7.病例组与对照组在孕产史,夫妇双方乙肝携带时间、一级家族史、肝功能、乙肝相关保健知识知晓情况和新生儿结局等情况类似,均无统计学意义(P均>0.05)。8.夫妇双方为HBV感染者,将23个家庭69份血清标本进行基因检测,基因型以B型为主,还有少量C型。9个家庭夫妇及其新生儿均为B型;10个家庭以父婴传播为主,其中7个家庭父婴均为B型,3个家庭父婴为C型;4个家庭以母婴传播为主,母儿均为B型。9. C型的父亲血清HBV-DNA载量高于B型。10.脐带血HBV-DNA阳性新生儿随访至第7个月时,阴转率为15.0%(3/20)。结论1.孕妇血清HBV-DNA阳性、父亲血清HBV-DNA载量是HBV垂直传播的危险因素。2.孕妇血清HBV-DNA载量与脐带血HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>脐带血HBV-DNA载量;父亲血清HBV-DNA载量与脐带血HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>脐带血HBV-DNA载量;父亲血清HBV-DNA载量与精液HBV-DNA载量呈正相关,其血清HBV-DNA载量>精液HBV-DNA载量。3.孕妇血清HBV-DNA阳性伴父亲血清HBV-DNA载量不增加HBV垂直传播的危险。4.从分子水平进一步证实HBV不仅能通过母亲传给后代,而且能通过父亲精子传给后代,基因型以B型为主,还有少量C型。5. C型的父亲血清HBV-DNA载量高于B型。
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