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高血压是常见的慢性非传染性疾病之一，主要特征为体循环动脉血压升高。我国约有2.5亿高血压患者，给我国造成了严重的疾病负担，并且患病率在逐年升高，所以对高血压的防治和致病机制的研究十分重要。
根据病因，高血压分为原发性高血压和继发性高血压两类，其中原发性高血压约占高血压人群的90~95%。原发性高血压发病机制复杂，遗传和环境等多因素均可诱发高血压。遗传因素受核基因和线粒体基因共同影响。有研究表明部分原发性高血压呈母系遗传规律，提示线粒体基因突变可能是其发病的分子基础之一。据报道已有47种线粒体tRNA突变与原发性高血压相关，如tRNAAla5655T＞C、tRNAIle4263A＞G等。本研究旨在研究原发性高血压的危险因素，及线粒体tRNA突变与原发性高血压关联性。
第一部分原发性高血压病例对照研究
本研究采用病例对照研究方法，对温州医学院附属第一医院患者开展调查。本次调查在该院随机抽取了512例汉族高血压患者，采用1：1匹配方法抽取了512例汉族非高血压患者。对所有人进行问卷调查，体格检查、临床生化检查和线粒体基因测序，最后采用R语言和SPSS20.0软件包进行统计分析，筛选出汉族高血压人群的危险因素。经条件logistic回归分析表明甘油三酯过高、吸烟、饮酒、食盐过高、超重和肥胖、向心性肥胖、高血压家族史和线粒体tRNA突变与原发性高血压相关，提示这些因素可能是原发性高血压的危险因素。
第二部分与原发性高血压相关的线粒体tRNA突变对线粒体功能的影响
本研究筛选出的17个(4个已知和13个可能)与原发性高血压相关的线粒体tRNA突变。为了进一步探讨这些突变的发病机制，本课题组以携带tRNAAla5655T＞C，tRNAGly10003T＞C，tRNALeu(UUR)3253T＞C，tRNAAsp7551A＞G，tRNAGlu14692A＞G和tRNAThr15909A＞G突变的先证者的永生化淋巴细胞株为实验组，以6个无线粒体tRNA突变的永生化淋巴细胞为对照组，进行一系列分子生物实验。实验结果显示，携带有tRNAAla5655T＞C，tRNAGly10003T＞C，tRNALeu(UUR)3253T＞A，tRNAAsp7551A＞G和tRNAGlu14692A＞G的突变细胞株的相应tRNA稳态水平，呼吸链复合体Ⅰ的活性、复合体Ⅳ的活性及ATP产量显著下降，活性氧(ROS)产量显著上升。而tRNAThr15909A＞G细胞株的实验结果与对照组无显著差异。突变细胞株的复合体Ⅱ的活性与对照组均无显著差异。以上研究表明线粒体tRNA突变体可能会影响tRNA的结构和功能，从而导致线粒体功能障碍和血管内皮细胞中ROS的持续升高，可能会诱导高血压发生。
根据病因，高血压分为原发性高血压和继发性高血压两类，其中原发性高血压约占高血压人群的90~95%。原发性高血压发病机制复杂，遗传和环境等多因素均可诱发高血压。遗传因素受核基因和线粒体基因共同影响。有研究表明部分原发性高血压呈母系遗传规律，提示线粒体基因突变可能是其发病的分子基础之一。据报道已有47种线粒体tRNA突变与原发性高血压相关，如tRNAAla5655T＞C、tRNAIle4263A＞G等。本研究旨在研究原发性高血压的危险因素，及线粒体tRNA突变与原发性高血压关联性。
第一部分原发性高血压病例对照研究
本研究采用病例对照研究方法，对温州医学院附属第一医院患者开展调查。本次调查在该院随机抽取了512例汉族高血压患者，采用1：1匹配方法抽取了512例汉族非高血压患者。对所有人进行问卷调查，体格检查、临床生化检查和线粒体基因测序，最后采用R语言和SPSS20.0软件包进行统计分析，筛选出汉族高血压人群的危险因素。经条件logistic回归分析表明甘油三酯过高、吸烟、饮酒、食盐过高、超重和肥胖、向心性肥胖、高血压家族史和线粒体tRNA突变与原发性高血压相关，提示这些因素可能是原发性高血压的危险因素。
第二部分与原发性高血压相关的线粒体tRNA突变对线粒体功能的影响
本研究筛选出的17个(4个已知和13个可能)与原发性高血压相关的线粒体tRNA突变。为了进一步探讨这些突变的发病机制，本课题组以携带tRNAAla5655T＞C，tRNAGly10003T＞C，tRNALeu(UUR)3253T＞C，tRNAAsp7551A＞G，tRNAGlu14692A＞G和tRNAThr15909A＞G突变的先证者的永生化淋巴细胞株为实验组，以6个无线粒体tRNA突变的永生化淋巴细胞为对照组，进行一系列分子生物实验。实验结果显示，携带有tRNAAla5655T＞C，tRNAGly10003T＞C，tRNALeu(UUR)3253T＞A，tRNAAsp7551A＞G和tRNAGlu14692A＞G的突变细胞株的相应tRNA稳态水平，呼吸链复合体Ⅰ的活性、复合体Ⅳ的活性及ATP产量显著下降，活性氧(ROS)产量显著上升。而tRNAThr15909A＞G细胞株的实验结果与对照组无显著差异。突变细胞株的复合体Ⅱ的活性与对照组均无显著差异。以上研究表明线粒体tRNA突变体可能会影响tRNA的结构和功能，从而导致线粒体功能障碍和血管内皮细胞中ROS的持续升高，可能会诱导高血压发生。