HIF-1α、Survivin及VEGF-c在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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目的:探究甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)淋巴结转移与临床病理特征间的关系及PTC侵袭转移力与HIF-1α、Survivin及VEGF-c三靶标间的关系。  方法:  1.整理河北省人民医院腺体外科2015年1月~2016年12月收治125例PTC手术患者病历资料,分析PTC淋巴结转移与临床病理特征间的关系。  2.应用免疫组织化学方法检测2015年1月~2016年12月我院病理科163例甲状腺石蜡标本组织中HIF-1α、Survivin及VEGF-c的表达并分析靶蛋白表达与临床病理参数间的关系;Western blot检测2017年1月~2017年6月我科收治30例手术切除新鲜组织中靶蛋白的表达并统计分析。  结果:  1.卡方检验示中央区淋巴结转移与临床分期相关,侧颈区淋巴结转移与性别、年龄、腺外侵犯相关;logistic多元回归分析示年龄、临床分期和肿瘤多灶性是中央区淋巴结转移的独立影响因素;性别、年龄和肿瘤腺外侵犯是侧颈区淋巴结转移的独立影响因素。  2 免疫组织化学结果  2.1 HIF-1α、Survivin及VEGF-c在PTC组织中表达明显高于正常组和良性病变组,差异有统计学意义(P<0.001);甲状腺正常组及良性病变组中表达无明显统计学差异。  HIF-1α在PTC组织中的表达与病理分期、腺外侵犯及淋巴结转移相关,logistic多元回归示年龄、淋巴结转移和腺外侵犯是影响HIF-1α表达的独立因素。Survivin在PTC组织中的表达与腺外侵犯及淋巴结转移相关,logistic多元回归示淋巴结转移和腺外侵犯是影响Survivin表达的独立因素。VEGF-c在PTC组织中的表达与病理分期、肿瘤多灶性、腺外侵犯及淋巴结转移相关,logistic多元回归示年龄、淋巴结转移和腺外侵犯是影响VEGF-c表达的独立因素。  2.2 HIF-1α、Survivin及VEGF-c三者在PTC组织中高表达率两两呈正相关,Spearman 相关系数分别为 rs=0.284(H-S),rs=0.495(V-S),rs=0.343(H-V),P<0.05。  3 蛋白质印迹法结果  3.1 PTC组织中HIF-1α、Survivin及VEGF-c表达较甲状腺良性病变组织表达水平明显升高,且PTC伴淋巴结转移组较无淋巴结转移组表达水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.001)。  3.2 HIF-1α、Survivin及VEGF-c在甲状腺组织中的表达两两呈正相关,Pearson相关系数分别为rH-S=0.989、rH-V=0.972、rV-S=0.960,P<0.001。  结论:  1.年龄<45岁、临床分期较高,肿瘤存在多灶是PTC患者发生中央区淋巴结转移的独立危险因素;年轻男性(<45岁)伴发肿瘤腺外侵犯的PTC患者更可能发生侧颈区淋巴结转移。  2.HIF-1α、Survivin及VEGF-c三者高表达增强肿瘤侵袭力,促进肿瘤发生转移。  3.HIF-1α、Survivin及VEGF-c三靶标联合检测有助于PTC的早期诊断、术式选择以及复发转移风险评估等。
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