肿瘤已成为影响人们生命康健的常见疾病、多发疾病,其每年的死亡总数已经接近或超过了心脑血管疾病,因此对抗肿瘤药物的研究已十分紧迫。Zygosporamide是一种具有环肽酯结构的海洋天然产物,其结构包含两个L-苯丙氨酸、一个L-亮氨酸、一个D-亮氨酸和一个α-羟基异己酸。研究发现它不仅对多种肿瘤细胞具有抑制活性,而且具有抗菌、抗病毒、免疫抑制等活性。因此对Zygosporamide类似物的合成进行研究,并对其结构进一步改造,以期获得具有更好抗肿瘤活性的环肽类化合物。RGD是具有高生物活性的短肽序列之一,但其在体内抗酶解和抗化学降解的能力差;因此将RGD肽与具有稳定结构的环肽类化合物进行化学组装,以通过两者协同作用,增强RGD稳定性、提高环肽类化合的生物活性。糖类化合物是分布广泛、结构多样的生物分子,对许多生命形态至关重要,将糖与其他生物分子通过共价结合形成糖缀合物,其中糖基部分不仅在生物信息储存、转运等方面有重要作用,还会影响分子的溶解性和生物活性等。在药物研究中,糖基化修饰将改善药代动力学过程、增加生物利用度。氨基噻唑类化合物具有独特的生物活性,研究发现很多含有噻唑环的氨基酸对肽类化合物的活性,尤其是抗肿瘤活性有明显提高。因此将噻唑环引入到环肽类化合物中,并研究其生物活性是很有必要的。本课题以Zygosporamide为先导化合物,根据新药开发的同系列原则和电子等排体原理,对其进行结构改造,设计出新的环五肽酯结构,并向苯丙氨酸的4位引入-Br、MeO-基团合成了Zygosporamide环肽酯类似物。在此基础上通过环五肽酯中丝氨酸上裸露的氨基引入天冬氨酸侧链,与RGD、糖基、噻唑甲胺进行化学组装,合成了三种侧链修饰的环肽酯类似物。对环肽酯的合成条件进行了优化,并研究了环肽酯与不同活性侧链的化学组装方法。测定了上述化合物的抗肿瘤活性,从而研究环肽酯类似物与侧链修饰的环肽酯的生物活性差异,初步探讨侧链的修饰对环肽酯类化合物生物活性的影响。