采用先合成两个二肽片段，再合成四肽的合成策略，以酪氨酸（L-Tyr）、脯氨酸（L-Pro）、苯丙氨酸（L-Phe）为起始原料，液相条件下合成出内吗啡肽-2（endomorphin-2，H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH₂）三氟乙酸盐。以叔丁氧羰酰基（Boc）作为苯丙氨酸的氨基保护基，先制备苯丙氨酸酰胺三氟乙酸盐，再用叔丁氧羰酰基（Boc）保护的苯丙氨酸与其缩合得二肽片段Boc-Phe-Phe-NH₂，产率86％。选择叔丁氧羰酰基（Boc）和苄基（Bzl）作为酪氨酸的氨基和侧链保护基，与脯氨酸甲酯盐酸盐缩合得二肽片段Boc-Tyr（Bzl）-Pro-OMe，产率42％。两个二肽片段分别脱去叔丁氧羰酰基保护基和甲酯保护基后在1-乙基-3-（3-二甲胺基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDCI）和1-羟基苯并三氮唑（HOBt）存在下缩合得四肽Boc-Tyr（Bzl）-Pro-Phe-Phe-NH₂，产率77％。在硫代苯甲醚的三氟乙酸溶液中同时脱去氮端酪氨酸残基上的叔丁氧羰酰基和苄基保护基得内吗啡肽-2的三氟乙酸盐，产率81％。应用核磁共振、红外、质谱对目标产物和中间体的结构进行表征。