HOXA9、HOXA11、LIF在输卵管中的表达及与输卵管妊娠的关系

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目的:异位妊娠是妇产科常见的急腹症,是造成孕妇死亡的主要原因之一,其中以输卵管妊娠最常见,约占95%,其发病率近年来呈上升趋势,但其发病机制尚未明确,国内外多数学者认为与输卵管炎症、输卵管损伤以及发育不良等多种因素有关。然而也有报道55%发生在输卵管部位的异位妊娠并没有肉眼可见的解剖异常。近年来研究发现,同源框基因(homeobox gene,)HOX和白血病抑制因子(1eukemia inhibitory factor,LIF)在子宫内膜发育和胚泡着床中起着重要的作用。它们的表达是子宫内膜达到容受性状态以适应胚泡着床所必需的,但有关它们在输卵管妊娠过程中所起的作用,国内尚未见报道。本实验通过对同源框基因HOXA9、HOXA11以及白血病抑制因子在妊娠输卵管和正常输卵管中表达水平的研究,探讨它们在输卵管妊娠异位着床中的作用,为从分子水平研究输卵管妊娠的发病机制提供理论依据。方法:采用免疫组织化学染色方法分别检测36例妊娠输卵管妊娠和34例正常输卵管HOXA9、HOXA11和LIF蛋白的表达。结果:1、HOXA9、HOXA11主要表达于输卵管粘膜上皮,粘膜间质细胞和输卵管平滑肌也可见少量表达。在妊娠输卵管中,HOXA9、HOXA11的强阳性(+++)表达率最高,在正常增生期输卵管中明显下降;而在分泌期输卵管中HOXA9、HOXA11的强阳性(+++)表达率下降为0;经统计学处理可见各组阳性表达率的差异具有显著性(P<0.05)。2. LIF主要表达于输卵管粘膜上皮,粘膜间质及输卵管平滑肌未见明确表达。LIF在输卵管中的表达较弱,主要为弱-中度(+~++)阳性,强阳性表达仅见于妊娠输卵管;增生期输卵管LIF表达水平较低,分泌期输卵管表达较高,妊娠输卵管LIF表达水平显著升高(P<0.05)。结论:1.HOXA9、HOXA11在分泌期输卵管中的表达率较低,在妊娠输卵管中的表达明显增高;提示HOXA9、HOXA11蛋白表达增加与输卵管异位妊娠相关;在生理状态下,分泌期输卵管HOXA9、HOXA11表达降低,可能与阻碍胚泡在输卵管着床有关。2.增生期输卵管LIF表达水平较低,分泌期输卵管表达较高,妊娠输卵管LIF表达水平显著升高;提示LIF表达异常升高可能是输卵管异位妊娠发病机制之一。
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