BKLF基因的功能探索

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weiyideta21
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为进一步加强对BKLF基因的认识,我们对hBKLF基因的亚细胞定位及其影响因素进行了探索.该基因属于转录因子范畴.因此它应该定位于核内.该研究阐明了BKLF基因以小斑点的形式定位于细胞核内,核仁内没有分布;BKLF分子的DNA结合区(三个锌指结构)和除去这部分的N-端区域都有核定位信号的功能.而在后者中脯氨酸富含区起飞丰重要的作用,前人推测的核定位信号则没有功能.单独的N-端区域就足以维持hBKLF分子的野生型亚核定位方式,其中CtBP结合序列和脯氨酸富含区的必不可少的.此结果进一步明确了该分子转录因子的本质,另外,BKLF能与SHP1基因的启动子区结合.进一步为该分子参与造血相关基因调控提供了证据.然后我们证明了β,γ和ε珠蛋白基因的BKLF分子的转录调控对象,BKLF分子对这三种基因的转录起轻微的抑制作用.且不表现基因的特异性.BKLF的转录抑制功能与其核定位方式之间关系密切;FKLF和BKLF的胞内作用相互拮抗,它们之间相对的含量可能调控β,γ和ε珠蛋白的转录输出.据我们所知,这是第一次明确BKLF分子的转录调控对象,而且BKLF分子是KLF家族中第一个被证明抑制β,γ和ε珠蛋白基因转录的成员,这将帮助我们进一步了解珠蛋白基因调控的奥妙.
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