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本课题旨在制得在水溶液中能稳定分散的纳米Fe3O4,并将其应用于肿瘤靶向治疗制得具有磁靶向性和缓释性的阿霉素和紫杉醇微球。本课题具有重要的研究价值和广泛的应用前景,得到了总装备部“××纳米复合材料”项目和江苏省人民医院合作项目的资助。
首先,采用化学共沉淀法制备纳米Fe3O4粉体,研究各种因素对产物性能的影响,并利用正交设计法优化四个工艺参数,其中胶溶化加入3mL HCl、Fe3+/Fe2+的摩尔比例为2:3、晶化pH值为11和晶化温度为80℃时产物平均粒径较小,制得了稳定分散的纳米Fe3O4胶体溶液。采用X射线衍射分析仪(XRD)、高分辨透射电子显微镜(HRTEM)、ZetaSizer3000粒度分布仪等测试表征纳米Fe3O4粉体。未经晶化的产物结晶度不好;晶化后制得反尖晶石结构纳米Fe3O4,谢乐公式计算其晶粒平均粒径为17.8nm左右;经晶化而未经胶溶化处理的粒子粒径较大,平均粒径在5.025μm左右,表明颗粒以团聚体形式存在;经化学胶溶后制得的磁性粒子粒径减小,平均粒径为16.3nm;Fe3O4纳米颗粒基本成球形,颗粒间无明显团聚现象,纳米Fe3O4颗粒表面吸附Cl-离子,形成吸附双电层结构阻止粒子团聚,颗粒Zeta电位为+39.9mv,制得的纳米Fe3O4胶体溶液是通过静电位阻作用阻止纳米Fe3O4颗粒团聚使得纳米Fe3O4在水溶液中能够长期稳定分散。
其次,制得的纳米Fe3O4具有合适的粒径和一定的磁性能,可应用于磁靶向抗癌药物的研制上。实验过程中,将水溶性抗癌药物阿霉素和纳米Fe3O4粉体制得一种油包水型(W/O)微型反应器,将油溶性抗癌药物紫杉醇和纳米Fe3O4粉体制得一种水包油型(O/W)微型反应器,通过乳化高温固化法分别制得磁靶向阿霉素微球和磁靶向紫杉醇微球。采用HRTEM、ZetaSizer3000粒度分布仪、荧光分光光度计、紫外分光光度计和高效液相色谱(HPLC)等测试表征磁靶向微球。结果表明,纳米Fe3O4颗粒表面包覆药物和白蛋白形成抗癌药物微球,药物微球粒径在几百纳米左右适合作为靶向给药系统;阿霉素微球的有效载药在2.65%左右,表观载药量为3.01%左右;紫杉醇微球的载药量约为3.013%,包封率为35.26%。由于磁性材料具有在磁场作用下发出巨大的热量的特性,还初步研究了磁性血管栓塞微球,在栓塞肿瘤血管的同时,通过热疗杀死癌细胞。实验过程中采用在纳米Fe3O4颗粒表面引入过氧基因引发甲基丙烯酸甲酯(MMA)聚合制得磁性聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微球,研究了各种因素对微球接枝效果的影响。采用傅立叶红外光谱(FT-IR)、X射线光电子能谱(XPS)和高分辨透射电镜(HRTEM)测试表征微球;结果表明,纳米Fe3O4表面成功地包覆了PMMA,PMMA以化学接枝的方式结合在Fe3O4颗粒表面。纳米Fe3O4由于其独特的性能在肿瘤靶向治疗方面作出了突出的贡献,随着研究的深入,这些新技术将给肿瘤的治疗带来了新的契机和希望。