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随着现代社会的发展，创伤的发病率明显升高，创伤已成为40岁以下人群的首位死因。失血性休克是严重创伤最常见的并发症，其发生率高达25％～80％，是创伤死亡的主要原因。对失血性休克的防治是急诊医学研究的重点。近年发现一氧化氮（nitricoxide，NO）和自由基在失血性体克的发生发展过程中起着重要作用，应用能抑制NO过量产生、自由基过量产生或阻断NO作用途径的药物对休克复苏有益。而近年的研究表明美蓝（methylene blue，ML）有对抗脓毒性休克的作用，美蓝能扭转脓毒性休克的低血压状态，提高平均动脉压（mean arterial pressure，MAP），使外周血管阻力增加。目前，国内外尚未见美蓝对失血性休克作用的研究报道。由此，本研究试图通过建立家兔失血性休克模型来初步探讨美篮在失血性休克中的作用，及其可能机制。 材料与方法1．实验动物来源与分组 健康家兔28只，雄性，由浙江大学医学院实验动物中心提供。随机分成两组：美蓝治疗组（ML）15只，生理盐水对照组（NS）13只。2．复制失血性休克的动物模型 以失血量占总血量的40％左右为休克标准，至血压较基础血压下降40％左右，认为失血性休克动物模型复制完成。记录放血时间和放血总量。休克10min时ML组用微泵静注美蓝7.5mg/kg，加入生理盐水稀释至5ml，20min内推完。NS组则只给5ml生理盐水，以同样的方式给药。从休克初起每隔smin记录心率、血压1次，最长观察时间为 180min。各采血时点为：静注开始时（10’点）、静注结束时（30’点）、静注结柬后 15min（45点）、静注结束后 30min（60’点）、静注结束后 60min（90’点），每次采血3ml。记录各动物存活时间。血标本采集后立即先放置于4t冰箱中，待单次实验结束后即刻离心取上清液，放于低温冰箱中保存待测。3．一氧化氮（NO）检测 NO检测试剂盒由晶美生物工程（北京）有限公司提供，按说明书操作。4．过氧化脂质（Lghd hydfopCfOXidC，LPO）检测 LPO检测试剂盒由 Cnyman Chemical Company提供，按说明书操作。5．统计方法 所有数据均以平均值士标准差（S士 S）来表示，以 SPSS．0统计软件进行分析。采用成组设计的t检验、q检验、秩和检验，均以尸＜0刀5为有显著性差异。 结 果1．ML组和 NS组家兔的体重、放血总量、放血时间、基础血压、休克初血压的比较， 尸均＞0．仍，没有显著性差异，两组家兔均为雄兔，说明两组在性别、体重、放 血总量、放血时间、休克前血压、休克初血压上具有可比性。2．与同组的0长犯P相比，＊L组在20’点、30’点有明显升高，尸＜0刀1。而＊s组 的SSP没有升高，到60’点已较0’点有显著F降，P＜0刀1。两组间比较，在20’点、 30’点、45’点、60’点，ML组SBP较NS组明显升高，P＜0．of，说明应用美蓝7．sing／kg 微泵静注后10min即有SBP的明显升高，这一升血压作用持续到60’点。3．与同组的0’点DBP相比，ML组在20点有显卦升高，PCO刀5，到75’点DBP才 有下降，Pwto刀5，差异有显著性。而NS组的DBP没有升高，在60’点时已较0’ 点有显著性卜降，Prto．of。两组间比较，在20’、30’、45’、60’点ML组DBP较 2 NS组明显升高，P＜0．of，说明应用美蓝7．sing／kg微泵静注后 10min即有DBP 的明显升高，这一升压效应持续到60’点。4．与同组的0’点＊＊P相比，＊L组在20’点、30’点有明显升高，尸＜o刀5。＊S组的 MAP没有升高，到45’点已有显著性下降。两组比较，在20’点、30’点、45’点、60’ 点，ML组 MAP较NS组明显升高，P＜0．of，说明应用美蓝 7．sin叭g微泵静注 后10min即有MAP的明显升高，这种升压效应待续到60’点。5．失血性休克后，两组的血清NO水平均有一定样度上升。两组间相比，仅45’点， ML组较NS组有显著性降低，P＜0刀5。说明失血性休克发生后有血清NO水平 的显著升高，7．sing／kg美蓝20min内缓慢静推可在静推结柬后15min有NO水平 的显著下降，推断美蓝能一过性减轻休克后体内NO的上升幅度。6．在进入不可逆失血性休克后，ML组和 NS组两组血清 LPO水平各时点之间没有 显著性差异，P均＞0刀5。说明在发生失血性休克后60min内血清LPO水平没有 显著改变。两组间比较，所有时点 P均＞0刀5，无显著性差异，说明应用 7．sing／kg 美蓝20min内静推并没有引起血清LPO水平的显著性降低。7．美蓝组的存活时间显著长于生理盐水组，美蓝组的go分钟存活率与生理盐水组相 比，有显著性提高。 讨 论 在本实验中，ML组与 NS组相比，静注开始 10min之后即有 SBP、DBP、MAP的显著升高，P＜0刀1，其升高效应持续到60’点，维持约40min。说明在失血性休克早期使用美蓝能快速而且有效地提高休克动物的收缩压、舒