载药磷酸镁基骨水泥修复材料体系的构建

来源 :广东工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gmwang2009
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骨水泥在骨修复领域中具有一定的地位,其中磷酸钙骨水泥(CPC)由于具有在体内自固化、可塑性、良好的生物相容性、良好的骨诱导性等优点被广泛研究;然而其力学性能不足、浆体的分散性差、稳定性不足、固化时间长等缺点阻碍了发展。近几年,更多学者转而探究磷酸镁基骨水泥(MPBC)在临床骨修复中的应用。在磷酸镁骨水泥(MPC)研究中,大多探讨磷酸镁骨水泥在固化后的抗压强度、形貌等性能,而少有磷酸镁骨水泥在骨修复微创医学上对抗溃散性和可注射性要求的研究。因而,本文拟构建一种磷酸镁基骨水泥,在具有一定抗压强度的基础上,具有良好的抗溃散性能和可注射性能;通过制备叶酸偶联壳聚糖载阿霉素纳米粒(DOX-FA-CS),再与磷酸镁基骨水泥构建载药骨水泥体系,得到载药型磷酸镁基骨水泥骨修复材料体系。本论文首先以氧化镁(Mg O)、磷酸二氢钾(KH2PO4)、磷酸二氢钙(Ca H2PO4)为固相粉末,柠檬酸和海藻酸钠溶解于去离子水中形成溶液为液相,用于制备磷酸镁基骨水泥。通过改变氧化镁含量,柠檬酸含量、海藻酸钠含量,研究骨水泥降解p H、抗压强度、可注射性、抗溃散性和细胞毒性的影响。研究结果表明:随着氧化镁含量的增加,浸提液p H呈上升趋势,具有可注射性,抗压强度适宜,固化时间在微创手术可控时间内,抗溃散性能良好,生物相容良好。柠檬酸的加入有助于延缓MPBC体系的固化过程,不仅可将固化时间控制在临床手术黄金时间内(15~25 min),提高可注射性,相应增强骨水泥抗压强度,且可降低体系p H,对细胞增殖基本无影响。实验结果显示,抗压强度可达37 Mpa。海藻酸钠的加入会显著提升浆体的可注射性和抗溃散性,可注射性可达90%、抗溃散性能可达93%以上。MTT实验结果显示,细胞毒性均为Ⅰ级(>0.8),生物相容性良好。利用化学反应制得叶酸偶联壳聚糖纳米粒(FA-CS),然后通过离子交联法制得叶酸偶联壳聚糖载阿霉素纳米粒。对叶酸活性酯形成机理、叶酸—壳聚糖偶联机理进行研究,并对叶酸活性酯进行纯化,为后制备载药骨水泥打下基础。绘制了叶酸(FA)标准曲线,测定了叶酸偶联壳聚糖纳米粒中叶酸的叶酸偶联比和叶酸偶联数量。通过绘制阿霉素(Doxorubicin,DOX)标准曲线,测定载药纳米粒的包封率和载药率。利用红外光谱仪,分析制得的叶酸偶联壳聚糖纳米粒和载药型叶酸偶联壳聚糖纳米粒,结果表明,叶酸已成功与壳聚糖(CS)偶联。最后构建MPBC复合叶酸偶联壳聚糖载阿霉素纳米粒缓释体系。分析载不同质量分数的DOX-FA-CS骨水泥和不同浓度稀释浸提液对骨肉瘤细胞的抗肿瘤特性。结果表明载不同质量分数DOX-FA-CS骨水泥浸提液和稀释不同浓度浸提液对骨肉瘤细胞抗肿瘤性能良好,载5%、10%、15%质量分数的DOX-FA-CS骨水泥随着载药量升高,抑瘤率有所提高,随着浸提液浓度的降低,抑瘤率降低明显,抑瘤率范围在15%~50%之间,在载药量为15%时,有最大抗肿瘤率,最大抗肿瘤率达50%。
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