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目的:血管性痴呆是好发于老年人群的常见病。在其发病过程中,存在典型的中枢胆碱能系统损伤现象。本研究旨在通过对血管性痴呆小鼠脑组织病理形态学的观察以及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)等指标的检测分析,探讨白金丸对血管性痴呆小鼠脑组织胆碱能系统损伤的治疗作用及其机理。 方法:实验采用小鼠脑组织反复缺血再灌注的方法复制血管性痴呆动物模型。造模后随机分为5组,分别给予生理盐水、白金丸液低剂量、白金丸液高剂量、银杏叶液、尼莫地平液灌胃。另设只分离双侧颈总动脉,但不阻断血流的假手术组,术后给予生理盐水,每日一次。分别于治疗灌胃结束后第7天、15天、30天检测小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶含量和海马组织中胆碱乙酰转移酶的活性及脑组织病理形态结构的变化。 结果: 1 行为学实验结果 1.1 水迷宫实验 学习成绩:术后各时段,模型组小鼠游全程时间较假手术组均显著延长,错误次数也明显增加(P<0.01),这表明模型组动物的学习成绩中文摘要下降。经治疗用药,白金丸高剂量组游全程时间及错误次数均少于尼莫地平组与白金丸低剂量组(p<0.01),但与银杏叶组无明显差异(P>0.05)。记忆成绩:与同时段学习成绩测试结果基本一致。模型组游全程时间显著延长,错误次数明显增加,与假手术组相比有显著性差异(P<0.01),表明模型组动物记忆成绩下降。经治疗用药,白金丸高剂量组游全程时间及错误次数均少于白金丸低剂量组及尼莫地平组(P<0.01),但与银杏叶组无明显差异,治疗效果相当(P>0.05)。 1.2跳台实验学习成绩:术后各时段,模型组较假手术组反应迟钝,反应时间(跳上跳台所用的时间)延长,二者有显著性差异(P<0.01),显示模型组动物的学习成绩下降。经治疗用药,白金丸高剂量组反应时间明显短于白金丸低剂量组及尼莫地平组(P<0.05或P<0.01)。记忆成绩:模型组小鼠的潜伏时间(跳下跳台所用时间)缩短,与假手术组相比有显著性差异(P<0.01),说明模型组动物记忆能力下降。经治疗用药,白金丸高剂量组潜伏时间明显长于白金丸低剂量组及尼莫地平组(P<0.01),但与银杏叶组无明显差异(P>0.05)。 2白金丸对血管性痴呆小鼠脑组织中乙酞胆碱酷酶含量的影响:术后7天,模型组小鼠脑组织中Ac比含量较假手术组明显升高(P<0.01),白金丸高、低剂量均可降低脑组织中AchE含量,白金丸高剂量组与银杏叶组治疗作用相当(P> 0.05),明显低于白金丸低剂量组和尼莫地平组(P<0.05或P<0.01),且白金丸高低 2 中文摘要剂量组间具有量效关系。术后巧天,模型组AchE含量仍明显高于假手术组,二者具有显著差异(P<0.01),但各治疗组之间没有明显差异(P>0.05)。术后30天,模型组AchE含量己十分接近假手术组,各组间比较均未见明显差异(P>0.OS)。 3白金丸对血管性痴呆小鼠脑海马组织中胆碱乙酞转移酶活力的影响:术后各时段,模型组小鼠脑海马组织中ChAT阳性神经元的数目、数密度、面密度明显低于假手术组(P<0.01)。与模型组相比,白金丸高、低剂量组均可明显增加海马组织中阳性神经元的数目、数密度、面密度(P<0.01);白金丸高剂量组与银杏叶组治疗效果始终相当,二者无明显差异(P>0.05),但显著优于白金丸低剂量组及尼莫地平组(P<0.01或P<0.05)。此外,模型组脑海马组织中Ch产T阳性神经元数目、数密度、面密度随时间进展而呈进行性下降趋势,说明其活力随再灌注时间的延长而进一步下降,证明本病确实为一继发性损伤。 4白金丸对血管性痴呆小鼠脑组织病理形态学的影响:光镜下病理形态学显示,术后模型组小鼠大脑皮质呈缺血性病理改变。随着时间的推移,模型组小鼠脑组织病理改变逐步加重,海马区的病变范围从CAI区延及CAZ、CA3区。用高剂量白金丸保护的血管性痴呆小鼠脑损害程度明显轻于白金丸低剂量组及尼莫地平组。高剂量白金丸可明显减轻模型小鼠大脑皮层的损伤,抑制海马细胞的迟发性坏死。 结论:模型组小鼠脑组织中AchE含量较假手术组 中文摘要明显升高(注:术后30天模型组小鼠脑组织中AchE含量接近假手术组,并已没有显著差异,可能为缺少造模的持续刺激所致,机理尚不完全清楚,但己见类似报道),而ChAT阳性神经元数目及其数密度、面密度则明显减少,可见其活性较假手术组显著降低。这说明在血管性痴呆的发病过程中,存在着典型的中枢胆碱能系统损伤现象,且本病为一继发性损伤。实验证实,白金丸可明显降低AchE含量,提高ChAT的活性,从而恢复胆碱能系统平衡,减轻脑损伤。自金丸高剂量与银杏叶治疗效果相当,但明显优于白金丸低剂量及尼莫地平,且本方高低剂量间成量效关系。