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目的厄洛替尼(Erlotinib)是一种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),通过阻断EGFR信号通路多级磷酸化,抑制肿瘤细胞恶性增殖、细胞迁移、细胞侵袭,削弱肿瘤细胞粘附能力,诱导肿瘤细胞凋亡,临床研究显示其治疗恶性肿瘤呈现一定的优势。厄洛替尼作为分子靶向药物与放疗联合治疗肿瘤组织,能有效缓解肿瘤放疗抵抗,提高同步放射治疗的效果,呈现良好的抗肿瘤作用,具有潜在价值及良好应用前景。本课题通过体外建立人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,在整体动物水平上探讨厄洛替尼联合放射治疗对肺腺癌的治疗作用。方法体外建立人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,设置空白对照组(Control),放疗组(X-ray),厄洛替尼组(Erlotinib),及厄洛替尼+放疗联合治疗组(Erlotinib+X-ray),隔天测量各实验组别移植瘤长径及短径,记录裸鼠重量,计算移植瘤体积以及移植瘤生长抑制率,绘制移植瘤生长曲线。治疗结束后剥离移植瘤进行称重,观察各实验组别治疗期间变化情况。眼球取血法检测各实验组别小鼠血生化、血常规指标,病理学方法检查治疗期间厄洛替尼对各主要组织器官的毒性影响。通过免疫组化分析厄洛替尼联合放疗后移植瘤组织中Caspase3、Akt以及p27蛋白水平的表达变化。结果(1)人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型成功建立,治疗结束剥离空白对照组(Control),放疗组(X-ray),厄洛替尼组(Erlotinib),及厄洛替尼+放疗联合治疗组(Erlotinib+X-ray)移植瘤称重可见,Erlotinib+X-ray组移植瘤重量为(0.82±0.11)g,小于Control组(1.35±0.15)g(P<0.01),小于X-ray组(1.02±0.13)g(P<0.01),小于Erlotinib组(0.99±0.08)g(P<0.05)。(2)移植瘤生长曲线结果表明伴随治疗时间增加,Erlotinib组、X-ray组移植瘤体积较Control组呈现缩小趋势,而Erlotinib+X-ray组相较X-ray组移植瘤体积缩小趋势明显。移植瘤生长抑制率分析结果表明厄洛替尼联合放疗能有效抑制肿瘤组织的生长。(3)摘眼球取血法Control组,X-ray组,Erlotinib组,及Erlotinib+X-ray组小鼠血生化、血常规指标的变化,血生化检测结果表明ALT、AST、BUN、CRE、LDH均无明显变化,方差分析各组间差异无统计学意义(P>0.05)。血常规结果表明各项指标组间均无明显变化,无统计学意义(P>0.05)。HE染色检查Control组,Erlotinib组,X-ray组,Erlotinib+X-ray组各主要脏器即心、肝、脾、肺、肾无明显的病理学变化。免疫组化结果显示,Control组、Erlotinib组,X-ray组Caspase3、p27蛋白表达升高,Erlotinib+X-ray组与X-ray组相比,Caspase3、p27蛋白表达明显升高。Control组、Erlotinib组中Akt表达较多,X-ray组的Akt蛋白水平有所下降,Erlotinib+X-ray组的Akt蛋白水平较单独放疗组明显下降。组间比较具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究在整体动物水平上显示厄洛替尼作为分子靶向药物联合放射治疗能有效抑制移植瘤的生长,诱导细胞凋亡执行者Caspase3及抑癌基因p27蛋白的表达,同时也能够抑制抗凋亡基因Akt蛋白的表达。厄洛替尼联合放射治疗对机体主要组织器官未观察到明显的生物毒性,具有一定的安全性、可行性,并且呈现出疗效优势。