背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全世界第三高发恶性肿瘤,肝脏是最常见的转移部位,约2/3的CRC患者因肝转移死亡,因此在CRC治疗的整个病程中对肝转移灶的治疗更为积极。除手术和全身系统治疗外,肝动脉持续灌注化疗（Hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC）因其可重复性、微创性和较高的局部控制率等优点,在结直肠癌肝转移（Colorectal cancer liver metastases,CRCLM）患者中也得以广泛应用。但HAIC尚无标准的用药方案,既往临床研究主要参考全身系统治疗。临床工作中发现,既往以奥沙利铂和氟尿嘧啶（5-Fu）为基础的全身化疗方案治疗后进展的患者,HAIC奥沙利铂及5-Fu仍然有效,并且联合贝伐珠单抗（Bevacizumab,Bev）可以改善患者预后。5-Fu是HAIC的常用药物,但因其灌注时间长达24-44个小时,患者长时间卧床导致血栓事件风险增高并且影响患者的生活质量。雷替曲塞作为5-Fu的替代药物可以明显缩短灌注时间。本研究目的:①探索奥沙利铂和5-Fu（FOLFOX）联合Bev经肝动脉灌注给药方式的安全性及其带来的生存获益。②比较HAICFOLFOX和奥沙利铂联合雷替曲塞（TOMOX）的有效性和安全性。材料和方法:①回顾性分析2006年至2016年就诊于本中心的CRCLM,既往一线或二线含FOLFOX方案治疗失败,接受HAIC FOLFOX±Bev方案治疗的患者。②设计前瞻性随机对照实验,对比既往一线或二线系统治疗后进展,或不能耐受系统治疗的CRCLM,按1:1随机分组,接受HAIC FOLFOX或TOMOX方案治疗。上述两部分研究的药物剂量:奥沙利铂85mg/m2,泵入4小时;5-Fu 2000mg/m2,泵入44小时;甲酰四氢叶酸200mg/m2,经外周静脉泵入2小时;Bev5mg/kg,泵入4小时;雷替曲塞3mg/m2,泵入1小时。HAIC每4周进行一次,直至疾病进展或不能耐受。应用常见不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE 5.0）对不良反应进行评估。结果:①回顾性研究部分共纳入100例患者,FOLFOX+Bev组41例,FOLFOX组59 例。FOLFOX+Bev 组和 FOLFOX 组的中位总生存时间（Median overall survival,mOS）分别为14.6个月和12.7个月（p=0.013）,中位无进展生存时间（Medianprogression-free survival,mPFS）分别为 7.8 个月和 5.3 个月（p=0.019）。FOLFOX+Bev 组 3-4 级转氨酶升高较FOLFOX组更为常见（37%和19%,p=0.044）。②前瞻性研究部分共入组113例患者,FOLFOX组52例,TOMOX组61例。FOLFOX组和TOMOX组的mOS分别为17.6个月和13.1个月（p=0.178）,mPFS分别为5.8个月和4.6个月（p=0.840）。两组不良反应发生率相似。结论:①既往一线或二线含FOLFOX治疗失败的CRCLM,应用HAIC FOLFOX方案仍然有效,联合HAIC Bev明显改善生存,但增高转氨酶升高的发生率。②HAIC FOLFOX略优于TOMOX,但未达统计学差异;两组不良反应发生率相近,TOMOX明显缩短HAIC时间。