【摘 要】
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目的:证明蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒(DPM)可以更好的通过重塑脑内微环境治疗脑出血的作用。方法:通过改良的薄膜分散法对蝙蝠葛碱-杯芳烃进行制备及载药量、包封率等表征测定,利用Fe2+诱导SH-SY5Y细胞模拟体外的神经元损伤模型,分别用蝙蝠葛碱、杯芳烃、蝙蝠葛碱-杯芳烃三种药物干预,检测各组的细胞的存活率、活性氧(ROS)及细胞凋亡的情况。之后通过自体血灌注方法构建脑出血(ICH)小鼠模型,实验分组
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目的:证明蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒（DPM）可以更好的通过重塑脑内微环境治疗脑出血的作用。方法:通过改良的薄膜分散法对蝙蝠葛碱-杯芳烃进行制备及载药量、包封率等表征测定,利用Fe2+诱导SH-SY5Y细胞模拟体外的神经元损伤模型,分别用蝙蝠葛碱、杯芳烃、蝙蝠葛碱-杯芳烃三种药物干预,检测各组的细胞的存活率、活性氧（ROS）及细胞凋亡的情况。之后通过自体血灌注方法构建脑出血（ICH）小鼠模型,实验分组为伪手术组、ICH组、蝙蝠葛碱组、杯芳烃组、蝙蝠葛碱-杯芳烃组,通过对各组ICH小鼠的行为学、脑含水量、血脑屏障的通透性进行评估,并利用活体成像、MRI检测、病理学、Western blot技术以及免疫荧光等方法对小鼠脑组织进行观察及分析。结果:通过此次研究我们发现,蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒相对于单纯的蝙蝠葛碱及杯芳烃可以有效的增加Fe2+诱导SH-SY5Y的细胞活性,降低细胞内的ROS含量以及减少细胞的凋亡率。通过体内实验的研究也发现蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒可以在ICH小鼠脑内积累,并且可以有效的缓解小鼠的神经功能学,降低脑内的含水量,修复破坏的血脑屏障并且降低脑内的炎症因子,同时我们也发现蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒可以调控铁死亡通路中的GPX4蛋白以及细胞凋亡的关键蛋白Bcl-2、Caspase-3、Bax等蛋白水平。结论:本文的研究数据初步证明了,蝙蝠葛碱-杯芳烃纳米粒可能是通过抑制铁死亡和细胞凋亡有效的重塑脑内的微环境治疗脑出血。
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