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目的:初步探索糖皮质激素(GC)联合低分子量肝素钠(LMWH Sodium)对IgA肾病(IgAN)小鼠的疗效及可能的作用机制。
方法:应用“口服牛血清清白蛋白(BSA)加葡萄球菌肠毒素B(SEB)尾静脉注射”法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、泼尼松组、低分子量肝素钠组、泼尼松联合低分子量肝素钠组五组。实验结束时,取小鼠的血、尿及肾组织标本,显微镜下尿红细胞定性、磺基水杨酸.硫酸钠比浊法测量小鼠24小时尿蛋白定量、全自动凝血分析仪检测小鼠的凝血功能(血浆凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT),全自动生化分析仪检测小鼠肾功能(血肌酐SCr、血尿素氮BUN)、HE染色观察肾脏系膜细胞及基质的增生、间接免疫荧光法检测肾小球系膜区IgA的沉积、免疫组化法观察肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍化生长因子(PDGF)的表达情况,比较各组小鼠蛋白定量、凝血功能、肾功能、肾脏病理、系膜区IgA强度、肾脏TGF-β、PDGF表达等的差异。
结果:模型组小鼠镜下血尿、24小时蛋白含量、肾功能、肾脏病理变化、系膜区IgA荧光强度、TGF-β、PDGF表达均明显高于正常组,PT、APTT低于正常组。泼尼松、低分子量肝素钠组及联合治疗组上述指标除凝血功能外均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),联合治疗组除凝血功能外均低于单用泼尼松及低分子量肝素钠组,差异有统计学意义(P<0.05),联合治疗组凝血功能指标较泼尼松组增高,差异有统计学意义(P<0.05),与低分子量肝素钠组比较无明显差异。泼尼松组与低分子量肝素钠组比较后者凝血功能指标升高,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标无明显差异。
结论:
1.糖皮质激素对IgAN有一定的治疗作用,但也能加重高凝状态,低分子量肝素钠不但对IgAN本身有治疗作用,还能改善激素所致凝血功能异常,两者联合应用对IgAN的治疗效果最明显。
2.糖皮质激素联合低分子量肝素钠可能是通抑制TGF-β、PDGF在肾组织的过度表达起作用的。