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帕金森病(Parkinson Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病。它的主要临床表现为肌肉强直、运动减少、震颤,病理特征为纹状体黑质多巴胺能神经元的死亡,导致多巴胺分泌的减少,从而引起PD患者出现一系列的运动功能障碍。目前治疗帕金森病的药物只是以替代现象为主,并不能停止或缓解多巴胺能神经元减少。因此,对多巴胺能神经元的保护成为治疗帕金森病的主要环节,开发保护神经元的新药物将可以作为帕金森病治疗策略。PD的发病机制,不仅受遗传因素决定,还受到环境因素影响。所以,家族遗传史、生活方式、食物摄入量等与帕金森病的发生有关。帕金森病的分子机制有自由基学说、神经元凋亡、内质网应激等。吗啡于十九世纪初分离纯化得到,是一种具有强烈镇痛作用的化合物。吗啡对人体的作用与阿片受体有关。在动物和人体组织或体液中吗啡是来源于饮食,还存在有内源性吗啡,而人类的额叶皮质就会合成鸦片活性肽,人的其他细胞也产生并释放内源性吗啡生物碱。最近,有研究表明,吗啡不仅具有镇痛作用,还具有保护神经元作用。吗啡是d-鸦片受体的激活剂,产生一系列应激反应。当高浓度的吗啡作用神经元时,可以诱导神经元凋亡。相反,低浓度的吗啡却可以保护神经元。目前,阿朴吗啡是临床上用于治疗帕金森病的一种常见药物。这证明吗啡和帕金森病有关。然而吗啡神经保护作用的分子机制还不是很明确。1-甲基-4苯基吡啶离子(1-Methyl-4-phenylpyridinium ion, MPP+),是1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)的代谢产物,可以用来构建PD的细胞模型。有研究表明MPP+可以诱导细胞凋亡,并减少Trx/CyclinDl/Cdk5的表达。我们使用MPP+处理PC12细胞构建帕金森病细胞模型来研究吗啡对细胞的保护机制。实验证明,低浓度的吗啡可以促进细胞增殖,吗啡也可以保护PC12细胞免受MPP+引起的细胞凋亡。吗啡诱导Trx/CyclinDl/Cdk5的表达,减少了MPP+导致神经元凋亡。吗啡的作用还可以激活Akt活性,抑制GSK38活性,从而保护细胞免于凋亡。Akt的抑制剂LY294002可以阻断吗啡的这种保护作用。这些结果表明,吗啡可以保护细胞免受MPP+引起的细胞凋亡,而这种保护作用是通过PI3K/Akt/GSK36信号通路实现的。