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背景:支气管哮喘（简称哮喘）是一种具有复杂性和异质性的慢性支气管炎性疾病,其临床特点是可逆性气道阻塞和气道高反应性（Airway hyper responsiveness,AH R）。哮喘是以各种类型炎症细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等）、炎症介质和细胞因子参与为特点的气道慢性炎症。近年来,随着对哮喘异质性的研究逐渐增多,研究者发现根据发病诱因、疾病严重程度、年龄、发病机制等方面可将哮喘分为不同的表型。在过去的大量研究中,哮喘气道炎症通常被认为是由辅助型T细胞2（T helper 2 cell,Th2）细胞驱动以及嗜酸性粒细胞参与的免疫反应。然而,也有一部分哮喘患者并未表现出“Th2型哮喘”特征,并且对吸入糖皮质激素的反应较差。近年来研究报告称,根据哮喘患者的诱导痰中炎性细胞的占比不同,可以将哮喘分为以下四种不同的炎症亚型:嗜酸性粒细胞哮喘（E-osinophilic asthma,EA）、粒细胞缺乏哮喘（Paucigranulocytic asthma,PA）、中性粒细胞哮喘（Neutrophilic asthma,NA）和混合性粒细胞哮喘（Mixed gra--nul ocytic asthma,MA）,每种表型都有其不同的作用机制和治疗反应。白介素38（interleukin-38,IL-38）是IL-1家族新发现的成员,由杀伤性T细胞、单核细胞、浆细胞样树突状细胞等各种类型细胞产生。因为IL-38与白细胞介素36受体拮抗剂（Interleukin-36 Receptor Antagonist,IL-36Ra）序列具有高度同源性,因此I L-38被认为与IL-36Ra具有相似的作用,但是IL-38在哮喘表型中的作用还尚不清楚。本研究侧重于探讨不同哮喘亚型患者中痰上清IL-38的表达差异以及IL-38在哮喘病理生理机制中的潜在作用,为哮喘的精准化治疗及管理提供新的线索。目的:本研究旨在探讨不同哮喘亚型患者和健康对照者的临床特征以及痰IL-38表达水平,并研究IL-38与其它炎症因子、肺功能、年龄、性别、呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide,FENO）和吸烟史可能存在的相关性。方法:从吉林大学白求恩第二医院呼吸与危重症医学科门诊复查的稳定期哮喘患者（2021年1月至2021年12月期间）中随机招募哮喘组60人及健康对照受试组21人,采集所有受试者的诱导痰液样本,并评估痰上清的炎症细胞计数及比例,按照Gibson PG的哮喘炎症亚型分类标准进行分类,并收集受试者的临床资料。所有受试者的痰上清IL-38和其它相关炎症因子的表达水平分别通过酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）和多因子检测技术测量。结果:（1）哮喘患者和健康受试者的临床特征以及IL-38表达分析:（1）共有60名稳定期哮喘患者（女性26例,男性34例）和21名健康志愿者（女性8例,男性13例）参加了本研究。（2）哮喘组与健康对照组在性别、吸烟史方面差异均无统计学意义;哮喘组年龄大于健康对照组,差异具有统计学意义;哮喘组的身体质量指数（Body Mass Index,BMI）小于健康对照组,差异有统计学意义。（2）与健康对照组相比,哮喘组的痰嗜酸性粒细胞的计数、比例和中性粒细胞的计数、比例均显著升高,差异具有统计学意义;与健康对照组相比,哮喘组的痰巨噬细胞计数和比例则较低,差异具有统计学意义。（3）哮喘组与健康对照组相比,哮喘组具有较差的肺功能,差异具有统计学意义。哮喘组的FENO值高于健康对照组,差异具有统计学意义。（4）哮喘组与健康对照组的IL-38表达差异无统计学意义。（2）不同哮喘炎症亚型的临床特征和IL-38表达分析:（1）PA型哮喘患者占比为50.0%;EA型哮喘患者占比为36.7%;MA型哮喘患者占比为6.6%;NA型哮喘患者占比为6.6%。在这四种哮喘炎症亚型中,PA型占比最多,MA型及NA型占比则最少。（2）MA型哮喘患者FENO值最高,PA型哮喘患者FENO值最小,NA型哮喘患者肺功能最差,差异具有统计学意义。（3）在四种哮喘炎症亚型中,IL-38在NA型哮喘中表达最高,差异具有统计学意义。（4）IL-38与其他炎症因子及FENO相关性分析:IL-38与与IL-17A呈正相关（r=0.758,P＜0.01）,与FENO呈正相关（r=0.965,P＜0.01）。结论:（1）在本研究中,PA型哮喘占比最高,MA型及NA型占比最低。（2）不同哮喘炎症亚型的临床特征存在差异:NA型患者肺功能最差且年龄较高,MA型患者FENO值最高,PA型患者FENO值最低。不同哮喘炎症亚型的患者气道中浸润的炎细胞也不同,体现了哮喘的异质性。（3）IL-38在NA型哮喘患者的痰中表达最高,结合IL-38与参与动员、募集及活化中性粒细胞的IL-17因子呈显著正相关性的研究分析,推测IL-38可能参与调控中性粒细胞型哮喘的炎症反应,需要更深入的研究来明确IL-38在哮喘炎症亚型中的作用,为哮喘的个体化治疗提供新的策略。