【摘 要】
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软骨缺损的修复一直是外科治疗领域的棘手问题。组织工程技术是解决软骨缺损难题的有效手段。骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal stem cells,BMSC）是重要的间充质干细胞,在构建组织工程软骨方面具有广阔的前景,优势显著。但构建的组织工程化软骨在植入皮下后,很容易发生骨化。在骨的发育学理论来看,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fac
【基金项目】
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国家重点研发计划重点专项（2017YFC1103900）； 国家自然科学基金项目（81571823,81771568）； 上海市科委产学研医项目（15DZ1941600）； 上海市医学领军人才；
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软骨缺损的修复一直是外科治疗领域的棘手问题。组织工程技术是解决软骨缺损难题的有效手段。骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal stem cells,BMSC）是重要的间充质干细胞,在构建组织工程软骨方面具有广阔的前景,优势显著。但构建的组织工程化软骨在植入皮下后,很容易发生骨化。在骨的发育学理论来看,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）介导的血管化是骨化启动的关键。软骨调节素-1（Chondromodulin 1,CHM1）是软骨分泌的一种重要的血管抑制物,CHM1的表达与BMSC构建的软骨的皮下血管化及骨化是否联系紧密?VEGF这种促血管化因子对于此类软骨在皮下环境中骨化是否联系紧密?本研究采用CHM1基因敲除小鼠（KO组）的BMSC来验证。与野生小鼠（WT组）相比,两者的BMSC的基本特性无差异。体外构建的组织工程化软骨植入体内后,KO组的样本更容易骨化,VEGF表达较高。说明CHM1和VEGF与此类软骨的在皮下的骨化联系密切。阿西替尼通过抑制VEGF的作用来抵抗肿瘤组织的血管化,防止其生长和转移。本课题将阿西替尼结合电纺膜制成缓释材料。由于软骨细胞容易形成较稳定的软骨,本研究使用软骨细胞来初步摸索缓释材料的相关参数。首先制作3种载药电纺膜,分别为对照组（0%）,低浓度组（1%）和高浓度组（5%）。通过材料学的分析,显示这种电纺膜有较好的纳米结构和缓释特性。接着采用三明治方法制作细胞-材料复合物,植入裸鼠皮下8周后取材。结果显示,高浓度组可以形成良好的软骨组织,有效地减轻了血管化和骨化,并且具有很好的生物安全性。总之,阿西替尼缓释电纺膜具有较好的抗骨化效果,可以进行下一步深入的研究。
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