天麻素是传统中药天麻中的主要有效成分,化学结构为对羟甲基苯β-D-吡喃葡萄糖苷,有很多重要的生理功能。有镇静、抗癫痫、镇痛、降压、增加机体耐缺氧能力、促智抗衰老、增加机体免疫以及抗炎等作用。天麻苷元化学结构为对羟基苯甲醇,也是天麻中的有效成分。天麻素吸收入血后,可能再分解成天麻苷元及葡萄糖,天麻素和天麻苷元药理作用相同。以天麻素及天麻苷元为基本骨架,对其进行结构改造修饰研究,对于开发出高效、低毒的心脑血管疾病药物具有重要意义。本论文运用拼合原理设计合成了天麻素及天麻苷元衍生物:以对羟苯甲醛为先导化合物,与乙酰没食子酸、烟酸和肉桂酸经过酯化反应以酯键拼接起来,经烃化反应与2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪以醚键拼合,然后进行醛基还原。醚化物4-[(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基]苯甲醇,再和烟酸、乙酰没食子酸、丁二酸酐、4-羟基丁酸钾盐进行酯化拼接,和尼泊金乙酯、对羟基苯甲醛进行醚化拼接。酯化物对羟基苯甲醇烟酸酯再和烟酸、丁二酸酐进行酯化拼接。合成天麻素苷元衍生物18个,新化合物14个。天麻素结构修饰中,以乙酰天麻素为先导化合物,与肉桂酸、乙酰水杨酸、乙酰没食子酸、烟酸、琥珀酸酐、4-羟基丁钾盐等以酯键拼接起来,经过烃化反应和香兰素、对羟基苯甲醛和尼泊金乙酯进行醚化拼接,合成9个新化合物。所合成的27个化合物结构由红外光谱、核磁共振光谱和质谱进行表征。本论文对所合成的天麻素及天麻苷元衍生物进行了血管紧张素抑制作用研究:以卡托普利为阳性对照药,部分化合物的活性明显优于拼合前的化合物。初步活性实验表明化合物A5血管紧张素抑制作用最强(抑制率为85%),接近同浓度下卡托普利95%的抑制率。这为天麻素及天麻苷元类化合物的构效关系研究和进一步的药理活性研究奠定了基础。