【摘 要】
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目的膀胱癌是常见的尿路上皮癌之一。膀胱癌细胞一旦发生肌肉浸润或远处转移,将严重影响膀胱癌患者的预后和生活质量。新兴观点认为,膀胱癌细胞的侵袭和转移属于癌细胞的上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程,在膀胱癌疾病的发展过程中,由非侵袭性膀胱癌向侵袭性膀胱癌的发展是一个逆向分化的过程如何控制和抑制膀胱癌疾病的发展将有助于膀胱癌患者的预后。但目前
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目的膀胱癌是常见的尿路上皮癌之一。膀胱癌细胞一旦发生肌肉浸润或远处转移,将严重影响膀胱癌患者的预后和生活质量。新兴观点认为,膀胱癌细胞的侵袭和转移属于癌细胞的上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程,在膀胱癌疾病的发展过程中,由非侵袭性膀胱癌向侵袭性膀胱癌的发展是一个逆向分化的过程如何控制和抑制膀胱癌疾病的发展将有助于膀胱癌患者的预后。但目前尚不清楚膀胱癌EMT的发生机制。本论文通过转录因子调控途径分析,找出潜在影响膀胱癌逆向分化的机制。方法通过分析转录因子调控途径,找出调控膀胱癌细胞逆向分化的关键因子。对细胞EMT和干性功能研究证实转录因子阴阳1(YinYang1,YY1)对膀胱癌具有细胞命运决定的作用。再通过转录组测序分析YY1影响膀胱癌细胞命运的生物学通路TGFβ,并加以验证。结果转录因子YY1在浸润性膀胱癌中的表达水平要高于正常膀胱粘膜中的YY1表达量。膀胱粘膜上皮癌细胞系中进行转录因子YY1的干扰和过表达。YY1表达实验组均出现膀胱癌细胞EMT能力的改变,确定转录因子YY1与促进膀胱癌细胞系的EMT过程呈正相关。YY1可通过调节TGFβ途径影响膀胱癌细胞的命运决定。结论干扰YY1表达并影响TGFβ途径间接降低了膀胱癌细胞的EMT潜力,这也是决定膀胱癌细胞命运的机制。转录因子YY1的研究揭示了膀胱肿瘤发生和恶性进展的生物学机制,并提供了一个潜在的生物学标志物和治疗靶点。图7表1参32
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