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猪链球菌2型(Streptococcus suis type serotype2, SS2)是一种重要的人畜共患病。目前对于SS2致病机理尚不太清楚,对其研究主要集中在毒力相关因子上,荚膜多糖是广泛认可的SS2毒力因子,已报道一些潜在的毒力因子也对猪链球菌的毒力有影响,因此,新的毒力因子的筛选与鉴定,对于探索猪链球菌的致病机制具有重要意义。分泌型免疫球蛋白A (Immunoglobulin A Secretory, SIgA)在呼吸道和其它粘膜免疫系统中起着重要的防御作用,是粘膜应答效应中的主要效应因子,在外分泌中SIgA含量多,又不容易被蛋白酶破坏,固成为抗感染以及抗过敏的一道重要屏障,且呼吸道SIgA中的SIgA1亚型约占90%。多种病原菌在与宿主长期的共进化中,已发展出多种方式拮抗宿主的粘膜免疫功能。例如,流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、血链球菌、肺炎链球菌等病原微生物可通过IgA1蛋白酶(IgA1 protease)水解SIgA的铰链区,将IgA1分解为完整的Fab和Fc片段且保留了它们的抗原特异性,失去Fc段的Fab段仍能识别和结合抗原、却不能发挥Fc段的调理吞噬等功能,致使SIgA失去防御作用。IgA1蛋白酶也是这些病原微生物重要的毒力相关因子。通过对SS2 05ZYH33基因组的分析发现,其HP1022基因序列与肺炎链球菌的IgA1 protease具有一定的序列同源性。本实验重组的HP1022蛋白能识别和水解人的IgAl单克隆抗体,将IgA1分解为完整的Fab和Fc片段,即重组HP1022蛋白具有IgA1 protease活性,且HP1022蛋白有良好的免疫学活性,即体内表达,得出SS2表达此蛋白,即可证明HP1022是SS2的IgA1 protease。进一步通过构建HP1022基因缺失突变体(△iga)并对其致病功能开展研究,发现与野生菌株相比,基因缺失菌株△iga能够稳定遗传,且其生长特性和生化特性均无明显改变,但粘附Hep-2细胞及抗吞噬的能力显著下降,对仔猪和小鼠致病力明显降低。通过对HP1022基因通用性研究发现,HP1022基因存在于S.suis的多数致病菌株和少数非致病菌株中。表明IgA1 protease是SS2重要的毒力相关因子。本研究为猪链球菌2型的致病机制研究以及防制研究奠定了重要基础。