目的：探讨ALA-PDT协同白藜芦醇对A431皮肤鳞状细胞癌抑制作用的机制。　　方法：培养人A431皮肤鳞癌细胞株，应用不同浓度的ALA-PDT、白藜芦醇、白藜芦醇+ALA-PDT联合实验组进行干预，通过MTT及流式细胞术对肿瘤细胞的增殖及凋亡情况进行检测，采用western-blot方法检测 P-ERK、ERK、P-P38、P38、P53、caspase3蛋白的表达。SPSS20.0统计软件对结果进行方差分析。　　结果：空白对照组、光照对照组、Res实验组、ALA-PDT实验组、Res+ALA-PDT联合实验组的细胞增殖抑制率分别为(0.00±0.00)%、(6.63±5.78)%、(53.20±10.22)%、(56.97±9.67)%、(74.87±4.54)%,凋亡抑制率分别为(16.72±0.28)%、(17.98±0.99)%、(40.94±0.58)%、(42.37±1.29)%、(57.07±0.96)%，各实验组细胞增殖抑制率及凋亡率均高于空白组及光照组（F值分别为65.12、1191.29，均P<0.05），其中Res+ALA-PDT联合组的细胞增殖抑制率及凋亡率均高于Res组、ALA-PDT组（P均<0.05）。各实验组P-ERK、P-P38、P53、caspase3蛋白的表达均高于空白及阴性对照组（F值分别为22.28、8.60、8.27、34.60，均P<0.05）。　　结论：Res或ALA-PDT作用于人A431皮肤鳞癌细胞后，MAPK/ERK及MAPK/P38信号通路被进一步激活，可以使促凋亡因子P53及凋亡执行因子caspase3表达升高，细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。小剂量的Res与小剂量的ALA-PDT联合应用后，其在抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡方面的效果大于二者单独大剂量应用的效果。