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目的：观察和研究小凹蛋白-1(Caveolin-1)磷酸化在内毒素致小鼠急性肺损伤中的作用及其潜在机制。 方法：体外实验通过向稳定转染TLR4-MD2-CD14的HEK-293细胞系和Caveolin-1(Cav-1)基因敲除小鼠的肺内皮细胞(Cav-1-/-MLECs)内转染野生型Cav-1 cDNA(WT)和不能磷酸化的突变型Cav-1 cDNA(Y14F)，研究LPS诱发的Cav-1磷酸化对LPS-TLR4信号通路的影响，并探索其机制。免疫印迹法检验Cav-1蛋白的表达以及Cav-1和Src激酶的磷酸化水平。检测IκB-α蛋白的降解程度和NF-κB的激活程度。使用ELISA法检测细胞培养基中IL-6和TNF-α的浓度。使用免疫共沉淀技术检测Cav-1和TLR4，TLR4和MyD88的相互作用及其变化。 体内实验用野生型(Cav-1+/+)和Cav-1基因敲除(Cav-1-/-)小鼠，采用新鲜制备的脂质体介导的基因转染法，将WT Cav-1和Y14F Cav-1cDNA转染到Cav-1皋因敲除小鼠体内，使肺组织重新表达Cav-1蛋白(WT Cav-1或者Y14F Cav-1)。然后利用LPS致小鼠急性帅损伤模型，研究LPS诱导的Cav-1磷酸化在急性肺损伤形成过程中的作用。免疫印迹法检测Cav-1和磷酸化Cav-1的蛋白表达。ELISA法检测血浆中IL-6和TNF-α的浓度。测量肿的湿干重比，判断肿水肿程度。另取Cav-1敲除小鼠36只，分为3组(n=12)：Control组，WT组(WT)和Y14F组(Y14F)，分别转染空白质粒，WT Cav-1 cDNA和Y14F Cav-1 cDNA。转染成功后，对小鼠腹腔注射致死剂量LPS(20mg/kg)，观察96小时内两组小鼠存活率的差别。 结果：体外实验证明，LPS刺激能够引起Cav-1的快速的磷酸化，而且这种磷酸化是Src依赖性的。通过使用稳定转染TLR4-MD2-CD14的HEK-293细胞系和Cav-1敲除小鼠的肺内皮细胞，我们有力的证明了LPS所诱发的Car-1的磷酸化能够增加Cav-1和TLR4之间的相互作用以及接下来的TLR4与MyD88之间的相互作用，从而最终导致了NF-κB的激活以及促炎症因子的产生。 在体内实验中，通过使用基因技术，我们发现与转染野生型的Cav-1 cDNA相比，往Cav-1基因敲除小鼠体内转染入不能磷酸化的(Cav-1 cDNA(Y14F)更能抵抗LPS的侵袭。这证明Caveolin-1的磷酸化是内毒素致急性肺损伤病理机制中重要的因素。 结论：Cav-1的磷酸化促进了TLR4信号传导，增强了了炎症反应，加重了内毒素致小鼠急性肺损伤的程度。