溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒对CT26结肠癌模型治疗及安全性的研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dota_dk
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肿瘤的生物治疗已成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗手段。它可利用和激发天然免疫系统,或通过给予天然产生的针对性、靶向性很强的物质,来干扰肿瘤的生物学行为和调节病人机体抗肿瘤免疫反应,实现对肿瘤的治疗。溶瘤病毒作为一种新兴的生物治疗手段,它能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制,最终裂解、杀死肿瘤细胞,并释放出子代病毒颗粒进一步感染周围的肿瘤细胞,此过程还有助于肿瘤相关抗原的释放。我们的前期研究结果显示,具有自主知识产权的溶瘤性单纯疱疹病毒oHSV2对于小鼠4T1乳腺癌模型是一个安全有效的治疗方法。本研究在此基础上,通过体外和动物实验,分别研究oHSV2对小鼠CT26结肠癌细胞的杀伤能力及对CT26结肠癌动物模型的治疗能力,并进一步通过病理学方法和流式细胞检测方法对其安全性及其引起的免疫效应进行评价,从而为用oHSV2治疗结肠癌提供理论依据。本研究中,我们选择化疗药物顺铂作为对照治疗试剂。体外实验表明,oHSV2可以感染小鼠结肠癌CT26细胞系,并且具有较强的溶瘤活性;动物实验表明,oHSV2可以明显抑制CT26肿瘤的生长,延长小鼠的中位生存期,并且其作用优于化疗药物顺铂。在治疗及整个观察期内,溶瘤病毒oHSV2治疗组小鼠精神状态良好,毛发光泽,体重无明显变化。此外,我们应用病理学方法及流式细胞检测方法,证明oHSV2具有较高的生物安全性,并且在发挥抗肿瘤作用的同时还可以提高小鼠的免疫功能。因此,我们认为oHSV2对于荷CT26结肠癌细胞系小鼠是一个安全有效的治疗方法。
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