【摘 要】
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目的通过观察丹参酮ⅡⅡa(Tanshinone ⅡA,TSA)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic Ischemic Brain Damage,HIBD)低氧诱导因子-1 α(Hypoxia-Inducible Factor-1 α,HIF-1
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目的通过观察丹参酮ⅡⅡa(Tanshinone ⅡA,TSA)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic Ischemic Brain Damage,HIBD)低氧诱导因子-1 α(Hypoxia-Inducible Factor-1 α,HIF-1 α)表达的影响,探究丹参酮 Ⅱa对新生大鼠脑组织的保护作用。方法7日龄的SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham Group)12只,模型组Model Group)12只和TSA治疗组(TSA Groups)36只。TSA Groups又分为高剂量组(High-Dose Group,TSA-HD Group,16mg/100g)12 只、中剂量组(Middle-Dose Group,TSA-MDGroup,8mg/100g)12 只和低剂量组(Low-Dose Group,TSA-LD Group,4mg/100g)12 只。除了 Sham Group 游离左颈总动脉(Left Common Carotid Artery,LCCA)而不结扎外,其余组均用RICE法造模,制作新生SD大鼠HIBD模型。采用行为学指标观察新生大鼠造模后行为改变,用荧光定量PCR方法检测各组HIF-1 α的表达,HE染色方法观察脑组织病理变化,HIF-1 α原位免疫组织化学标记染色,显微镜下进行阳性表达对比。应用SPSS 19.0软件进行统计分析,分析方法采用Tamhane’s T2检验,P<0.05时有统计学差异。结果1.新生大鼠造模后行为发生异常,HE染色表明脑组织有缺血性病理改变。2.HE染色发现TSA能改善脑组织缺氧缺血性损伤,RT-PCR和免疫组织化学标记结果表明,TSA可以上调脑细胞中HIF-1 α的表达,且HIF-1 α表达量越多,病理损害越轻。3.TSA Groups中,TSA-HD Group的脑细胞HIF-1 α表达最高,其次为TSA-MD Group,再次为TSA-LD Group。结论1.新生大鼠造模后,行为发生异常,HE染色显示,脑组织有缺血性病变,证明造模成功。2.结合HE染色、免疫组织化学和RT-PCR结果可知,TSA对HIBD脑组织具有保护作用,且保护作用和HIF-1 α的表达量呈正相关,说明TSA可能通过上调HIF-1α的表达,发挥其治疗作用。3.随着TSA剂量的增加,HIF-1 α表达量增加,说明在一定范围内增加TSA的剂量,可以提高HIF-1 α的表达。
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