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第一部分透皮肽TD-1作用机理的研究 药物通过皮肤表面进入全身循环为人们提供了一个方便的获得各种各样的疗效的给药途径。透皮给药被认为是传统给药方式的一个有效补充。 已有研究证明透皮肽TD-1可以促进透皮给药，帮助蛋白或药物经过皮肤进入体内。透皮肽可能为大分子药物创建了一个短暂性开放的皮肤通道使其达到全身血液循环。不过到目前为止，TD-1打开皮肤屏障这一过程的确切机制依然还不清楚，TD-1结合的蛋白质也没得到具体的研究。 第一部分中我们通过酵母双杂交实验发现透皮肽TD-1是与皮肤中大量存在的ATP1B1蛋白特异性结合。而且体内体外实验还证明透皮肽TD-1通过ATP1B1的C端与之紧密结合。进一步数据表明这种结合会影响到ATP1B1在皮肤组织和表皮细胞中的定位，并且对ATP1B1在细胞中的表达量有一定的影响，甚至这种相互作用与TD-1的促进透皮功能有一定相关性。 我们的实验结果首次提出了透皮肽TD-1具有通过与蛋白ATP1B1的作用来调节透皮过程这一新的生物学功能，揭示了透皮肽TD-1作为透皮给药佐剂的机制与原理，为其应用提供了坚实的理论基础和依据。 第二部分细胞自噬相关的初步研究 细胞自噬是进化中高度保守的一种自身调节和刺激应答的调控机制，在机体的免疫应答、炎症反应、肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等的发生发展过程中具有十分重要的作用。现已发现有约34种自噬相关蛋白参与细胞自噬过程，通过与蛋白的相互作用行使正常调节功能。已有研究证明多种纳米材料和病毒都能引发明确的静态自噬特征。 本文第二部分通过酵母双杂交技术分别筛选了与几种细胞自噬过程重要蛋白ATG5、BECN1、DRAM的相互作用蛋白，并且在观察了它们与互作蛋白在细胞中的共定位情况。本文还发现合成的PDMAEMA材料也能独立引发细胞中的自噬过程。而且这种自噬现象的发生使得材料这些材料对细胞的生长存活有很大的影响。 我们的实验结果第一次发现自噬蛋白ATG5、BECN1、DRAM的一些相互作用蛋白，为自噬发生及作用过程的深入研究提供了线索。发现与证实PDMAEMA材料引起自噬，对细胞存活有很大的影响，则提示这些纳米颗粒有肿瘤杀伤的作用，揭示了其作为辅助化疗药物潜在的应用价值。