动脉粥样硬化作为一种频发病症,是冠心病、脑梗死、外周血管堵塞等疾病的主要成因。导致机体出现动脉粥样硬化的主要原因是巨噬细胞的泡沫化。研究发现,当巨噬细胞内胆固醇转运代谢失衡,使胆固醇在胞内异常积累时,会促使巨噬细胞形成泡沫细胞。在胆固醇的转运代谢中,巨噬细胞的膜转运蛋白ABCA1/ABCG1能够介导巨噬细胞内胆固醇外流,对胆固醇的逆转运至关重要。因此,寻找能够有效调控巨噬细胞胆固醇转运关键蛋白ABCA1/ABCG1的重要因子,对预防泡沫细胞的形成以及治疗动脉粥样硬化具有重要的意义和作用。有研究表明,甜菊糖能够调控机体内的血糖和血脂水平。甜菊醇（steviol,STE）是甜菊糖的天然水解产物。研究发现,甜菊醇也具有抗高血压、降低血糖、抑制癌症细胞等一系列生理活性。因此,本研究将深入研究甜菊醇是否对胆固醇代谢关键膜转运蛋白ABCA1/ABCG1具有调控作用,以及其相关的机制。实验以小鼠巨噬细胞J774A.1为研究对象,检测STE对J774A.1细胞膜蛋白ABCA1/ABCG1的调控作用。研究发现,外源添加的药物STE对细胞的活性没有明显抑制作用,但是单独的STE对J774.1细胞上膜蛋白ABCA1/ABCG1的表达没有任何影响。因为STE可以降低小鼠肠道细胞内的ATP的含量,抑制葡萄糖的吸收。因此,后续实验中,我们外源引入了细胞所必须的能量物质c AMP的类似物CPT,与STE共同处理细胞,这样可以保证J774A.1细胞充足的能量供给。单独的CPT对细胞也没有毒副作用。当STE和CPT一起孵育细胞后,荧光定量PCR、Western Blot以及细胞免疫荧光检测发现,ABCA1/ABCG1在转录水平以及蛋白水平上均出现明显地上调。上述结果表明,STE和CPT共同处理,可以显著调控ABCA1/ABCG1的表达。随后,实验对STE/CPT调控ABCA1和ABCG1的表达上调的机制进行了研究。通过荧光定量PCR和免疫蛋白印记检测了ABCA1/ABCG1上游调控基因LXRα的表达,结果表明STE/CPT是通过上调LXRα的表达进而增加ABCA1和ABCG1的表达;利用荧光定量PCR和免疫蛋白印记同时检测了LXRα上游调控基因PPARα和PPARγ的表达。实验最终推断了STE/CPT调控ABCA1/ABCG1的作用机制。结果提示,STE/CPT可能是通过上调PPARα的表达进而增加LXRα的表达最后增加ABCA1和ABCG1的表达。本研究为后续治疗和预防动脉粥样硬化以及食品行业对糖种类的选择奠定了一定的基础。