【摘 要】
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目的基于Meta分析评价柴胡疏肝散治疗慢性非萎缩性胃炎的临床有效性及安全性。并运用网络药理学的研究方法,进一步探讨柴胡疏肝散用于防治慢性非萎缩性胃炎的有效成分、作用靶点和潜在作用机制。方法立足于PICOS原则（研究对象、干预措施、对照措施、结局指标、研究类型）拟订文献检索策略、纳入及排除标准。结合计算机检索和手工检索两种途径,检索 CNKI、Wanfang、VIP、CBM、PubMed、Embas
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目的基于Meta分析评价柴胡疏肝散治疗慢性非萎缩性胃炎的临床有效性及安全性。并运用网络药理学的研究方法,进一步探讨柴胡疏肝散用于防治慢性非萎缩性胃炎的有效成分、作用靶点和潜在作用机制。方法立足于PICOS原则（研究对象、干预措施、对照措施、结局指标、研究类型）拟订文献检索策略、纳入及排除标准。结合计算机检索和手工检索两种途径,检索 CNKI、Wanfang、VIP、CBM、PubMed、Embase 和Cochrane Library数据库以及纸质文献,收集自建库（刊）以来至2021年1 1月30日,所有以柴胡疏肝散为基础方治疗慢性非萎缩性胃炎的临床随机对照研究。筛选出符合纳入与排除标准的文献并提取数据。依据Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具进行质量评价,基于Review Manager5.4软件进行Meta分析,用森林图呈现分析结果。以柴胡疏肝散为研究对象,通过检索TCMSP数据库,获取药物有效成分和预测靶点信息,基于UniProt和Swiss Target Prediction数据库转化为标准基因名。借助Cytoscape软件绘制“药物-成分-靶点”网络。于GeneCards数据库检索关键词“Chronic superficial gastritis”,搜集疾病相关靶点基因,绘制韦恩图抽提药物-疾病交集靶标。依托STRING数据库构建PPI蛋白互作关系网,网络分析结果借助Cytoscape软件可视化,并筛选出柴胡疏肝散治疗慢性非萎缩性胃炎的核心靶点。利用DAVID数据库的GO功能富集和KEGG通路富集分析交集靶标参与的生物通路。结果最终纳入19篇中文期刊文献,方法学质量和报告质量普遍较低,具有一定的偏倚风险。Meta分析结果表明:柴胡疏肝散用于防治慢性非萎缩性胃炎,在临床总有效率[RR=1.20,95%CI（1.15,1.26）,P＜0.00001]、HP 转阴率[R R=1.18,95%CI（1.05,1.33）,P=0.0006＜0.05]、中医证候积分[MD=-5.78,95%CI（-8.73,-2.84）,P=0.0001＜0.05]、胃镜疗效改善率[RR=1.20,95%CI（1.12,1.28）,P＜0.00001]、降低复发率[RR=0.30,95%CI（0.11,0.79）,P=0.01＜0.05]等方面试验组均优于对照组,差异有统计学意义。在减少不良反应发生率[RR=0.43,95%CI（0.13,1.42）,P=0.17＞0.05]方面无统计学差异。网络药理学研究结果:柴胡疏肝散药物活性成分获取结果如下,柴胡17种,川芎7种,白芍13种,枳壳5种,陈皮5种,甘草92种,香附18种,整合后筛选出122个候选化合物,可调控253个蛋白质靶点。慢性非萎缩性胃炎相关的靶点基因为809个,韦恩图抽提出106个药物-疾病交集靶标。通过构建PPI网络筛选出核心靶点有IL6、TNF、AKT1、TP53、VEGFA、IL1B、JUN、MMP9、PTGS2、STAT3 等。GO 富集显示与慢性非萎缩性胃炎相关的条目包括生物过程581条,分子功能93条,细胞成分61条。KEGG通路富集分析为114条,主要涉及PI3K-Akt、TNF、MAPK等信号通路。结论（1）柴胡疏肝散及柴胡疏肝散为基础方加减或联合西药,用于防治慢性非萎缩性胃炎在临床总有效率、中医证候积分、胃镜疗效改善率、HP转阴率等方面均优于单纯西药治疗。（2）柴胡疏肝散及柴胡疏肝散为基础方加减或联合西药对比单纯西药,治疗慢性非萎缩性胃炎能显著降低复发率,远期疗效佳。但在减少不良反应或不良事件发生率方面疗效相当,安全性无显著差异。（3）柴胡疏肝散通过具有抗炎、抗氧化、调节免疫、促进细胞凋亡及调控细胞周期等作用的核心有效成分,调控与慢性非萎缩性胃炎相关的106个靶点,并调节PI3K-Akt、TNF、MAPK等信号通路,从而对慢性非萎缩性胃炎起到干预治疗作用。
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