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目的:肺癌在我国恶性肿瘤发病率居首位,每年新发70.5万,肺癌所致的死亡人数以每年约56.9万居榜首。恶性肿瘤患者往往血液呈高凝状态,并发血栓相关疾病风险提高,如深静脉血栓(DVT)、肺血栓栓塞(PE)及动脉闭塞相关的中风及心绞痛。肺癌在恶性肿瘤中并发血栓发生率排名第三,有时患者未出现血栓就已表现出凝血功能指标异常及凝血系统的激活。血栓的生成不仅严重影响生活质量还缩短生存期,癌症患者可死于静脉血栓栓塞,其致死率紧随疾病本身排名第二。目前抗凝药物已被多个国际组织建议应用于癌性血栓的治疗,我国也有相关指南建议。如今越来越多的研究开始关注抗凝药物具有抗肿瘤活性,与肿瘤细胞的粘附、转移、侵袭及血栓生成、免疫逃逸有关,然而具体病理学机制尚不明确。本研究拟回顾性分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床资料,对抗凝药物在控制疾病的作用方面进行探索,为抗凝药物改善NSCLC患者生存期提供证据。方法:本研究收集了2008年1月‐2014年12月期间首次就诊于河北医科大学第四医院的经病理学或细胞学证实为非小细胞肺癌876例,对原始病例进行收集,内容涵盖基本临床病理特征及凝血功能指标(PT、PA、PIR、INR、APTT、Fib、TT、部分凝血活酶时间比率、凝血酶比值、D‐2聚体、血小板计数),根据是否应用抗凝药物分为抗凝组与未抗凝组。通过电话、住院、科室资料等途径获得随访结果,随访截止日期为2015年12月15日。主要研究终点为总生存时间(Overall Survival,OS):从病理学证实为非小细胞肺癌第一天至死亡时间或末次随访时间定义为OS。数据应用IBM SPSS 23.0软件统计分析。采用频次、频率等进行描述性分析;计量资料的比较采用中位数及标准差进行统计描述,并用t检验方法比较两组差异;计数资料采用构成比进行统计描述并用卡方检验进行比较;采用Kaplan-Meier描述生存率、描绘生存曲线;Log Rank方法对各组生存曲线分布是否具有显著性进行检验;COX回归描述危险因素。设定P<0.05为显著性检验水准。结果:1本研究共回顾性分析了876例NSCLC患者,270例应用了抗凝药物治疗,606例未应用抗凝药物。总体患者中位生存时间为15.1个月,1、2、3、5年生存率分别为59.7%、33.3%、23.4%、13.9%。未抗凝组的中位生存期为14.2个月,1、2、3、5年生存率分别为56.6%、31.8%、21.0%、12.6%。抗凝组的中位生存期为17.7个月,1、2、3、5年生存率分别为66.6%、36.6%、28.8%、16.8%。抗凝组较未抗凝组中位OS及1、2、3、5年生存率均延长,通过Log Rank对两组生存曲线整体比较结果为P=0.016。2单因素分析除抗凝治疗可明显改善生存期以外,女性(P=0.005)、年龄﹤65岁(P=0.012)、腺癌(P=0.000)、TNM分期(P=0.000)、无吸烟史(P=0.011)、有高血压(P=0.001)、有手术治疗史(P=0.000)、有深静脉置管史(P=0.000)对生存期起到延长作用。3 COX回归多因素分析抗凝药物并非影响生存的危险因子(P=0.085),而年龄(P=0.013)、病理类型(P=0.000)、TNM分期(P=0.000)、吸烟史(P=0.007)、高血压(P=0.013)、手术治疗史(P=0.000)、置管术(P=0.019)为影响生存的独立危险因子。4 Log-Rank分层分析通过对各项因素分层分析得出男性、年龄≧65岁、鳞癌、Ⅰ、Ⅲ期、吸烟、无糖尿病、无动脉粥样硬化、无乙肝应用抗凝药物的患者OS较未抗凝组明显延长,差异有统计学意义。结论:1抗凝治疗可改善生存期,使中位OS延长3.5个月,特别是在男性、年龄≧65岁、鳞癌、Ⅰ、Ⅲ期、吸烟、无糖尿病、无动脉粥样硬化、无乙肝的患者中应用抗凝药物后OS显著延长。2女性、年龄较小、病理类型为腺癌、无吸烟史、基础疾病包括有高血压、有手术治疗史、有深静脉置管史、分期越早的患者生存时间显著延长。3年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史、高血压、手术治疗史、深静脉置管术为影响肺癌生存的独立危险因子。