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目的:1.研究脾虚型非失眠患者、脾虚型失眠患者、脾虚胃热型失眠患者肠道菌群的特点;2.观察补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠的疗效和安全性,从肠道菌群进一步探讨其干预机理。探索失眠治疗的新思路,以扩大中药治疗失眠的应用范围。方法:本研究以脾虚型非失眠、脾虚型失眠和脾虚胃热型失眠作为研究对象,于广东省中医院心理睡眠科招募受试者。使用PSQI量表分别评估以上3组患者的睡眠质量,使用16S rDNA测序检测各组粪便肠道菌群特点。其中脾虚胃热型失眠组予补脾胃泻阴火升阳汤干预28天,评价干预前后的疗效和安全性,包括评估睡眠质量、肠道菌群等的变化等。结果:共纳入脾虚型非失眠组32例,脾虚型失眠组21例,脾虚胃热型失眠组26例。以下结果,符合正态分布的数据使用进行描述,不符合正态分布的数据使用中位数(Q1,Q3)进行描述。1.脾虚失眠证候变化结果1.1 人口学特征(1)年龄脾虚非失眠组:28(25,29.5)岁;脾虚型失眠组:47(29,52)岁;脾虚胃热型失眠组:33(27.5,50.5)岁。(2)性别脾虚非失眠男女比例为1:1;脾虚失眠组男女比例为1:2.5;脾虚胃热失眠组男女比例为1:2.25。1.2睡眠质量(1)PSQI脾虚型非失眠组:5.48±1.91分;脾虚型失眠组:13.84±2.002分;脾虚胃热型失眠组:13.58±2.18分。(2)ISI脾虚型非失眠组:4.57±4.00分;脾虚型失眠组:20.57±3.404分;脾虚胃热型失眠组:20.93±4.141分。非失眠组无失眠水平;两失眠组总体呈轻中度失眠。1.3肠道菌群(1)α-多样性3组肠道菌群α-多样性未见显著差异(P>0.05)。(2)物种组成(按照丰度由高至低排序)(3)物种差异1)纲水平(丰度差异显著菌纲)2)属水平(丰度排行前10菌属)3)3组菌属功能分类异同(3)特殊菌群比值:芽孢杆菌纲/梭状芽孢杆菌纲(B/C)及厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值B/C比值脾虚型非失眠组、脾虚型失眠组、脾虚胃热型失眠组3组间呈显著递减趋势,差异有统计学意义(P<0.05);脾虚型非失眠组、脾虚型失眠组、脾虚胃热型失眠组在F/B比值上差异无统计学意义(P>0.05),其中脾虚失眠组、脾虚胃热失眠组分别较脾虚型非失眠组呈升高趋势(P>0.05)。2.补脾胃泻阴火升阳汤干预脾虚胃热失眠的疗效和安全性评价2.1 睡眠质量干预后,PSQI、ISI总分较干预前显著下降(P<0.05),PSG睡眠效率较干预前呈上升趋势(P>0.05);患者主客观睡眠质量改善。2.2 安全性评价(1)检验检查指标分析本研究中试验组出现的指标异常主要体现在少数患者尿潜血、粪便潜血及肝功等轻度异常,共4例患者。考虑与试验用药无关。(2)不良事件分析本研究无严重不良事件。研究中有2例轻度不良事件(1例情绪烦躁,1例消化道症状),在干预结束前均好转或痊愈。上述不良反应事件均与用药无关,说明补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠具有一定安全性。3.补脾胃泻阴火升阳汤干预脾虚失眠的疗效机制探讨3.1 肠道菌群α-多样性干预后,试验组α多样性的Simpson指数呈先下降后轻度上升趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。3.2 差异菌群(1)门水平(2)纲水平(3)属水平1)益生菌:2)条件致病菌:3)其他细菌:3.3 特殊菌群比值干预后,厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值较干预前显著下降(P<0.05);芽孢杆菌纲/梭状芽孢杆菌纲(B/C)比值较干预前呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1)脾虚非失眠、脾虚型失眠、脾虚胃热型失眠肠道菌群呈现出不同的特点。与脾虚非失眠患者相比,脾虚型失眠患者的益生菌显著减少,条件致病菌显著增加;脾虚胃热失眠患者则是益生菌进一步显著减少,条件致病菌进一步显著增加。结合差异菌群的功能特点,提示不同证型失眠可能引起特定菌群改变(如普雷沃菌属-9、梭杆菌、大肠埃希菌),导致肠道功能紊乱,激活了一系列的肠道代谢及免疫反应。其中脾虚失眠可能呈现出肠道代谢、免疫激活状态,脾虚胃热型失眠可能呈现出肠道炎症过亢期状态,即脾虚型非失眠-脾虚型失眠-脾虚胃热型失眠可能存在递进式的发展关系。2)补脾胃泻阴火升阳汤能有效改善脾虚胃热型失眠患者主、客观睡眠质量,尤其改善入睡时间、睡眠持续时间、睡眠节律、日间精神、睡眠效率等。其疗效机制可能涉及调节肠道菌群-免疫炎症通路和肠道菌群-物质代谢通路,补脾胃泻阴火升阳汤改善睡眠同时,增加或调节益生菌丰度,减少条件致病菌丰度,调节特殊菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值及芽孢杆菌纲/梭状芽孢杆菌纲比值,从而调节肠道免疫、物质代谢,促进肠道菌群趋于稳态。因此,补脾胃泻阴火升阳汤对脾虚胃热型失眠的改善作用可能与调节肠道菌群有关。