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丁溴东莨菪碱是M受体拮抗剂,不仅有阻断神经节和神经肌肉接头的作用,还对平滑肌有解痉挛作用,通常用于胃肠道、泌尿道等的疾病。由于是季铵盐,难以通过血脑屏障,所以对中枢神经作用较弱,相应的副作用较少。论文对丁溴东莨菪碱的合成工艺进行了研究:1、优化了 6β-羟基托品酮的合成工艺。文献中报道的方法反应物溶剂用量1:200,收率30.0%左右,对产物收率低的原因进行了分析,经过改进以后,反应溶剂用量降为1:30,收率调高到49.0%;2、在3α-乙酰氧基-6β-羟基托品烷合成中,通过选择性水解的方法,收率由55.0%提高到72.0%;3、对3α-乙酰氧基托品-6-烯合成工艺条件的研究,发现用甲醇钠代替2,4,6-三甲基吡啶作为碱,反应收率可由40.0%提高到61.0%;4、完善了托品酸的拆分工艺,托品酸的光学纯度大于95.0%。最终完成了丁溴东莨菪碱合成工艺优化,整条路线不使用柱层析分离方式纯化,反应总收率由1.0%提高到3.8%,适合工业化生产。维帕他韦是由Gilead公司研发的抗丙型肝炎病毒的新型药物,是一种泛基因型NS5A抑制剂。维帕他韦与索非布韦联合使用24周以后的可以达到很高的持续性病毒响应比例,为丙型肝炎病毒患者带来了福音。在维帕他韦中间体的合成工艺优化方面,论文主要完成了以下工作:1、确定了三个关键中间体合成路线;2、在1-溴-2-(溴甲基)-4-氯苯合成工艺中,通过改变投料方式,收率由73.0%提高到80.0%;3、在7-羟基-1-四氢萘酮合成工艺中,采用了不同的方法对于羰基的还原以及傅克反应进行了探索,四步反应的总收率达到55.3%;4、在叔丁基2-(9-氯-1,4,5,11-四氢异苯并吡喃[4’,3’:6,7]萘[1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯合成中,发现采用分水器除水的方法可促进反应的进行,收率由56.0%提高到71.0%;5、找到了对3-氯-10,11-二氢-5H-苯并[D]萘并[2,3-B]吡喃-8(9H)-酮纯化方法,用甲苯重结晶两次。整条路线不需柱层析进行纯化,适合工业化生产。