过渡金属(铜、钯、钨)催化合成含氮杂环化合物

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过渡金属催化构建含氮杂环化合物是目前的研究热点,虽然相关的研究报道取得了突破性的进展,但一些反应自身也存在相应的缺点(例如:催化剂用量多、毒性大、价格较高、需要不稳定且剧毒的有机膦作配体),这就要求我们研究探索一些绿色、高效的金属催化体系。基于以上问题,本论文研究主要集中在选择一些绿色、高效的过渡金属(铜、钯、钨)催化体系合成一系列含氮杂环化合物(四氢喹啉、喹喔啉、色烯喹啉类)。本论文共分为三个部分,第一部分研究了绿色环保的磷钨酸催化合成四氢喹啉化合物的环加成反应;第二部分研究了使用极少量廉价的过渡金属铜的多金属氧酸盐(Cu-POMs)来高效催化合成喹喔啉化合物的偶联反应;第三部分研究了一种新型反应方法,即利用过渡金属铜/钯催化合成稠环色烯喹啉衍生物,该产物具有抗Hela细胞活性作用。具体如下:一、首先我们使用廉价且环保的磷钨酸催化苯胺,醛和烯烃的三组分Diels-Alder反应合成四氢喹啉衍生物。该反应采取了简单的“一锅法”球磨操作,使用易得的起始原料及廉价环保的催化剂磷钨酸,应用“一锅法”条件以中等至优良的产率合成了一系列四氢喹啉化合物。二、基于多酸的优良性质,利用调节pH的方式,使用多酸及廉价铜盐合成了一种键合和一种离散的六钨酸盐铜杂化合物(Cu-POMs)([Cu2(O)OH(phen)2]2[W6O19]·6H2O(1)和[Cu2(phen)4Cl][HW6O19]·2H2O(2)(phen=邻菲啰啉)并进行了常规表征。Cu-POMs 1-2由相同的[W6O19]单元和相似的铜-phen配合物组成,这两个单元分别通过配合物1中的四个Cu-O化学键结合和配合物2中的分子间静电相互作用分散而稳定。合成的两个Cu-POMs化合物均可用于催化2-卤代苯胺与乙烯基叠氮化物或3-苯基-2H-叠氮基在温和条件下的一锅偶联和氧化反应来制备2-苯基喹喔啉。其中Cu-POMs 1显示出较好的催化性能,产率良好(79%-84%),反应表现出一定的官能团耐受性。三、在前期合成香豆素化合物的基础上,转变偶联合成喹啉类化合物的方式,利用Pd/Cu共催化C-H活化和C-C裂解反应来合成稠环色烯喹啉化合物。该反应通过C-C键裂解/C-H功能化/C-C和C-N键形成的过程,使用香豆素衍生物和苯胺在无溶剂的条件下“一锅法”合成色烯喹啉衍生物。将合成的产物利用MTT法进行HeLa细胞(人宫颈肿瘤细胞)的体外细胞毒性测试,发现带有吸电子基(F、Cl)的产物对于HeLa细胞抑制效果良好。
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