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目的环指蛋白 181(ring finger protein181,RNF181,RN181)又称 HSPC238,属于环指蛋白超家族成员,具有RING型结构域及E3泛素链接酶活性。在肝癌、弥漫大B细胞淋巴瘤等多种肿瘤中,RN181可分别通过MAPK/ERK信号通路或泛素化途径调控肿瘤的进展。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤[1,2],其中以浸润性导管癌为最常见病理类型,RN181在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与P-ERK之间的关系目前尚无报道。本研究的目的是探讨RN181在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其与临床病理指标之间的关系,及与P-ERK蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性,初步揭示RN181在乳腺浸润性导管癌的发生、发展过程中的作用及其对乳腺浸润性导管癌的临床诊断意义。方法统计分析了GEO数据库中乳腺癌患者的术后随访资料,通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,分析发现RN181的表达水平对乳腺癌患者生存时间的影响,进行Log-rank检验,并通过免疫组化进行验证。选取2015年1月～2015年12月经病理确诊的女性乳腺浸润性导管癌标本79例作为实验组,其中luminal A型(ER+and/orPR+ and HER-2-)28例,luminal B型(ER+and/orPR+ and HER-2+)30例,HER-2过表达型(ER-,PR-,and HER-2+)10例,三阴型(ER-,PR-,and HER-2-)11例。另选取36例癌旁组织作为对照组。通过免疫组织化学技术Envision法检测RN181、P-ERK在79例乳腺浸润性导管癌及36例癌旁组织中的表达情况。此外分析RN181的表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征之间的关系,以及RN181与P-ERK蛋白之间的相关性。结果1.GEO数据库中,乳腺癌患者生存曲线结果显示,癌组织中低表达RN181的病人的生存率显著低于RN181表达较高的乳腺癌患者(p<0.01)。2.通过免疫组织化学染色结果发现,79例乳腺浸润性导管癌中RN181的表达显著低于对照组(p<0.01)。在淋巴结转移的病例中RN181的表达显著低于淋巴结未转移的病例(p<0.01)。而RN181的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级,差异缺乏统计学显著性(p>0.05)。3.RN181在不同分子亚型的乳腺癌中存在差异性表达,Luminal B型乳腺癌中RN181的表达显著低于其他三种亚型(Luminal A、HER-2过表达型、三阴型)(p<0.01)。4.乳腺浸润性导管癌中P-ERK的表达与肿瘤的大小呈正相关(p<0.01),与肿瘤的组织学分级呈正相关(p<0.05),而与年龄和淋巴结转移无关(p>0.05)。5.RN181与P-ERK在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性(p>0.05,r=-0.05)。结论1.RN181在乳腺浸润性导管癌中低表达,癌旁组织中呈高表达,且与淋巴结转移呈负相关,对GEO数据库中乳腺癌患者生存曲线结果分析显示,癌组织中低表达RN181的病人的生存率显著低于RN181表达较高的乳腺癌患者,以上提示RN181可能作为新的抑癌因子参与乳腺癌的调控。2.RN181在Luminal B型乳腺癌中呈特异性低表达,提示RN181可能成为评判乳腺癌分子分型的新指标,可用于指导乳腺癌的个体化治疗。3.P-ERK在乳腺浸润性导管癌中的表达与肿瘤的大小及组织学分级呈正相关,而RN181与P-ERK蛋白的表达无相关性。