竹叶石膏颗粒与血府逐瘀汤,沙参麦冬汤防治放射性食管炎的比较研究

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目的:建立家兔急性放射性食管损伤模型,横向比较加味竹叶石膏汤(益气养阴,清热活血)与沙参麦冬汤(养阴清热)、血府逐瘀汤(活血化瘀)对急性放射性食管损伤的干预效果,并探讨可能的作用机制。方法:1.将50只家兔按随机数字表分为16、24、32、40Gy组及空白对照组5组,每组10只,各组分别用6MV-X射线对家兔食管单次照射16、24、32、40Gy,对照组不照射,于照射全部完成后第7 d、14 d取全长食管在显微镜下观察食管病理损伤程度并评分,同时观察各组家兔该时段饮食量及体重变化情况,确定最佳造模照射剂量及最佳观察时间。2.将50只家兔随机分为对照组、模型组、沙参麦冬汤组、血府逐瘀汤组、加味竹叶石膏汤组,每组10只,除对照组外各组均用6MV-X射线对家兔食管单次照射32Gy,给药组于放疗前一周给药至放疗后7天停药且各组均于放疗后第7天取家兔食管,行HE染色,在显微镜下观察食管病理损伤程度并评分,采用比色法测量食管组织一氧化氮(NO)、羟自由基(·OH)及过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的浓度;采用Real-time PCR检测凋亡调节因子Bax和Bcl-2的mRNA表达;用Western blotting法检测Bax和Bcl-2的蛋白表达。结果:1.随着照射剂量的增加,各组家兔食管病理损伤程度逐渐升高。40Gy组因家兔照射后死亡率较高故排除,其余各组中32Gy剂量照射组家兔第7 d的病理评分最高(P<0.05),且未见家兔死亡,该剂量组家兔局部照射后7 d、14 d食管组织变化积分差异无统计学意义(P>0.05);在照射后第7-9 d,家兔饮食量及体重均达到最低点,与食管损伤程度成正比。2.经过放射后7天,三个用药组的病理损伤评分均显著低于模型组,而加味竹叶石膏汤组的病理损伤评分最低,明显低于沙参麦冬汤组和血府逐瘀汤组(P<0.05);三个用药组的NO、CAT和GSH-PX浓度均比模型组显著降低,抑制·OH能力升高(P<0.05);而加味竹叶石膏汤组降低NO浓度、提高抑制·OH能力优于沙参麦冬汤组和血府逐瘀汤组(P<0.05)。加味竹叶石膏汤组家兔食管组织Bcl-2的mRNA及蛋白表达明显上调,Bax的mRNA及蛋白表达明显下调,Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05),优于沙参麦冬汤组与血府逐瘀汤组。结论:家兔经6MV-X射线32Gy照射剂量单次局部照射后第7d出现典型放射性食管炎病理损伤,放射性食管炎动物模型构建成功。加味竹叶石膏汤、血府逐瘀汤、沙参麦冬汤三者均能减轻食管组织形态损伤、降低病理评分,其中加味竹叶石膏汤的效果优于沙参麦冬汤与血府逐瘀汤,其可能通过提高抗氧化水平,清除活性氧自由基,并上调Bcl-2、抑制Bax的表达等方面减轻放射对食管组织的损伤。
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