【摘 要】
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阿霉素(DOX)能够通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来激活抗肿瘤免疫,但也同时导致PD-L1、CD73等各种免疫抑制基因的表达上调,从而抵消ICD效应。为解决此冲突,我们开发了可酸活
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阿霉素(DOX)能够通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来激活抗肿瘤免疫,但也同时导致PD-L1、CD73等各种免疫抑制基因的表达上调,从而抵消ICD效应。为解决此冲突,我们开发了可酸活化的聚乙二醇(PEG)修饰的DOX前药,并使其和小干扰RNA(siRNA)组装形成无载体材料复合纳米粒(PEG@D:siRNA),通过协同诱导ICD和逆转免疫抑制,更高效地增强抗肿瘤免疫。其中,DOX前药与siRNA通过π-π堆积和静电相互作用组装,其组装效率分别为89%和100%,其组装的纳米粒中药物的含量显著提高(siRNA为4.13%,DOX为21.67%)。PEG构成球形纳米粒的外壳,从而稳定纳米粒。我们进一步发现,携带靶向PD-L1的siRNA的无载体材料复合纳米粒能够有效递送DOX和siRNA至肿瘤组织和肿瘤细胞,发挥各自功能,协同增强DOX的ICD效应及增加肿瘤浸润性T淋巴细胞的比例和干扰素-γ(IFN-γ)的分泌,最终显著增强抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤生长的能力。此外,无载体材料复合纳米粒PEG@D:siRNA也可以方便地扩展为将化学疗法和免疫疗法相结合的一般策略,从而为肿瘤的化学和免疫联合疗法提供简便方法。
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