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背景结肠癌（Colon cancer）在世界范围内都是最常见的消化道恶性肿瘤。而在我国结肠癌死亡率排在所有类型的癌症的第五位,对人类的健康造成严重的威胁,给社会和家庭经济造成沉重负担。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）是细胞应对各种应激（如:酸性废物的积累、缺氧和营养缺乏）而产生的保护性措施,内质网应激促进细胞存活,又诱导细胞凋亡。同时内质网应激与肿瘤的发展、侵袭性和对癌症治疗的反应密切相关。Binimetinib（比美替尼）是MEK1/2一种有效的抑制剂,同时Binimetinib是MEK1和MEK2的非竞争性ATP的抑制剂。Binimetinib是否参与内质网应激同时诱导细胞凋亡还不清楚。目的探讨Binimetinib（比美替尼）对结肠癌细胞生物学行为的影响及Binimetinib引起内质网应激诱导结肠癌细胞凋亡的作用及机制,为临床治疗结肠癌提供新的作用靶点,同时为临床联合用药提供理论依据。方法1.以实验室保存的结肠癌细胞（RKO、CaCo2、SW480、Lo Vo）为研究对象,利用CCK8实验检测Binimetinib对结肠癌细胞存活的影响。2.流式细胞术检测不同浓度的Binimetinib处理（RKO、CaCo2）结肠癌细胞后的凋亡情况。3.根据CCK8的实验结果,用不同浓度的Binimetinib处理（RKO、CaCo2）结肠癌细胞后提取蛋白,通过WB检测凋亡相关蛋白在结肠癌细胞中的表达情况。4.用不同浓度的Binimetinib处理（RKO、CaCo2）结肠癌细胞后提取蛋白,通过WB检测内质网应激相关蛋白在结肠癌细胞中的表达情况。5.以Binimetinib联合内质网应激激动剂（Thapsigarigin,Tunicamycin）处理2种结直肠癌细胞（RKO、CaCo2）,通过CCK8实验和流式细胞术检测联合用药对结直肠癌细胞存活和凋亡的影响。6.以Binimetinib联合内质网应激激动剂诱导结直肠癌细胞（RKO、CaCo2）,提取总蛋白,通过WB检测联合用药对结直肠癌细胞凋亡蛋白的影响。结果1.CCK8结果显示,不同浓度Binimetinib对结肠癌细胞CaCo2、SW480、LoVo存活率有明显的抑制作用,实验结果具有统计学意义（P<0.05）。2.流式细胞术结果显示,与未加药组相比较,不同浓度Binimetinib可以引起结肠癌RKO、CaCo2细胞凋亡率的升高。3.WB结果显示,与未加药组相比较,经不同浓度Binimetinib影响凋亡相关蛋白Cleaved-caspase-3表达,随着药物浓度的增高,凋亡相关蛋白也升高,实验结果具有统计学意义（P<0.05）。4.WB结果显示,与未加药组相比较,经不同浓度Binimetinib作用结肠癌细胞后,内质网应激相关蛋白P-e IF-2α、ATF4、CHOP的表达均增强,实验结果具有统计学意义（P<0.05）。5.CCK8结果显示,Binimetinib联合内质网应激激动剂（毒胡萝素、衣霉素）对结肠癌细胞RKO、CaCo2存活率有明显的抑制作用,实验结果具有统计学意义（P<0.05）。6.流式细胞术结果显示,与未加药组相比较,Binimetinib联合内质网应激激动剂（毒胡萝素、衣霉素）可以进一步提高Binimetinib对结肠癌细胞的凋亡率。7.WB结果显示,与未加药组相比较,Binimetinib联合内质网应激激动剂影响凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3表达,联合用药组凋亡蛋白显著升高,实验结果具有统计学意义（P<0.05）。结论1.Binimetinib（比美替尼）能够使结肠癌RKO、CaCo2、Lo Vo、SW480细胞存活率下降,同时能诱导结肠癌RKO、CaCo2细胞凋亡。2.Binimetinib通过内质网应激途径来诱导结肠癌细胞RKO、CaCo2凋亡。3.增强内质网应激能够进一步增加Binimetinib对结肠癌RKO、CaCo2细胞的损伤,并且进一步增强Binimetinib诱导的细胞凋亡。